「去勢抗性前列腺癌」治療新策略:結合新陳代謝與表觀遺傳雙管齊下

台灣逐漸邁入高齡化社會,前列腺癌的發生率也逐年上升。根據衛生福利部公布我國十大癌症的最新資料,前列腺癌已躍升為第四名,同時也是男性年老後常見的癌症之一。此外,美國癌症協會公布「2018年全球癌症統計數據」指出,前列腺癌高居第三位,僅次於肺癌及乳癌,足見前列腺癌對男性健康的威脅與日俱增。 以往前列腺癌的治療方式多採用荷爾蒙療法(hormone therapy)或去勢療法(castration therapy),然而,經過一段時間的治療,癌細胞常會轉變成「去勢抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer, CRPC)」而再度復發,後續僅能搭配化療或服用雄性…

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難纏的人類呼吸道融合病毒 可望找到治療新解方

人類呼吸道融合病毒(respiratory syncytial virus, RSV)是造成嬰幼兒和老年人嚴重下呼吸道感染的主要原因,尤其對嬰幼兒的威脅最為明顯。在台灣,每年約有一千個嬰幼兒因感染呼吸道融合病毒而住院,高達九成為二歲以下的嬰幼兒。 呼吸道融合病毒的棘手之處在於其病程進展相當快速,只需二、三日的時間,便可能從發燒發展為嚴重的呼吸窘迫,進而演變成肺炎或支氣管炎。棘手的是,目前感染呼吸道融合病毒並沒有治療的藥物,僅能事先使用對抗F蛋白質的單株抗體(Palivizumab)予以預防,且必須固定每個月服用一次,不管在藥物價格或是時間療程上都是不小的負擔。 本院感染症與疫苗研究所周彥宏研究…

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研發麩酸胺環化酶之強效抑制劑以作為治療阿茲海默症新藥

隨著人類平均壽命增加,人口老化是世界各國共同面臨的問題,因此老化所帶來的疾病越來越受到重視。阿茲海默症(Alzheimer’s disease)是一種漸進性失智症,約占所有失智症病例的百分之六十至七十,目前全世界已有超過四千萬的患者1。以2018年台灣人口資料估算,65歲以上失智人口已超過二十八萬人,輕微認知障礙(mild cognitive impairment)者也有近六十三萬人,預計到2050年,台灣失智人口將超過八十萬人2。阿茲海默症對公共衛生、全球經濟和整個社會的破壞性影響已經不容忽視。 在神經病理學研究發現,阿茲海默症患者的腦組織切片中,出現大量細胞外澱粉樣斑塊(extracell…

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癌症治療之新穎小分子胺抗癌藥物傳輸系統

傳輸系統的抗腫瘤藥物發展是目前最熱門的題目,包括(1)利用抗體與抗癌藥物結合的新穎藥物;(2)微脂體抗癌藥物傳輸系統;(3)小分子化合物抗癌藥物傳輸系統;(4)高分子化合物抗癌藥物傳輸系統。利用抗體與抗癌藥物結合的抗癌藥物傳輸系統為新穎抗癌藥物研發的熱門趨勢,目前以抗體攜帶抗癌藥物至腫瘤之療法已經上市:分別為2011年獲美國FDA許可的Adcetris (SGN-35)和2013年的Kadcyla (T-DM1)。抗體結合抗癌藥物的偶合物(antibody-drug conjugates, ADC)是由抗體將藥物攜帶至腫瘤部位,增加該部位的藥物濃度,可讓抗腫瘤作用增強。儘管目前抗體與藥物的偶合…

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減少懷孕時期DEHP塑化劑暴露以促進兒童行為健康─台灣孕婦新生兒世代長期追蹤

自從2011年塑化劑事件爆發,國人對於塑化劑的日常生活暴露與可能的健康危害疑慮持續高度重視,而事件中最廣泛使用的塑化劑─鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP),其每日可承受的無害健康效應之最高暴露劑量閾值(意即每日耐受量(tolerable daily intake, TDI),在進行健康風險評估時,便常為引用討論。目前,國際上對於DEHP每日暴露的閾值建議值,分別是歐盟的每日每公斤體重(bw/day)的TDI為50 μg/kg_bw/day,以及美國國家環境保護署的參考劑量(RfD)為20 μg/kg_bw/day,而此二個制定的參考依據,乃分別來自大鼠的睪丸與生殖毒性、與天竺鼠的肝臟重…

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探討爾必得舒之系列治療對頭頸癌的效果

頭頸癌是一組源自於口腔、咽部、喉部區域的上皮細胞之惡性疾病。在台灣,口腔癌與口咽、下咽癌齊占全國第四位最常見的男性癌症,常與菸酒、檳榔的使用相關。對於晚期頭頸癌的治療結果通常並不理想,也因此需要整合性治療的介入。而現代腫瘤藥物的發展,常常針對疾病中重要的因子(例如,細胞訊號傳遞)進行研究;其中,爾必得舒(Erbitux®,學名cetuximab)為一個單株抗體,可針對上皮生長因子受體(EGFR)的訊息表現,藉由阻礙其活化而達到抑制癌細胞生長的作用。本院癌症研究所張光裕助研究員級主治醫師研究團隊,經由「臺灣癌症臨床研究合作組織(TCOG)」於6家醫學中心執行單臂二期臨床試驗研究,以爾必得舒為基礎…

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三陰性乳癌治療新策略
MCT-1致癌基因與IL-6/IL-6R免疫療法

近年來,乳癌一直是國內婦女癌症的頭號威脅,其中又以三陰性乳癌(triple-negative breast cancer, TNBC)的治療特別棘手。所謂的三陰性乳癌是指雌激素(ER)、黃體素(PR)和第二型人類上皮生長受體(HER2)等三種荷爾蒙受體呈現陰性,代表患者缺乏這些荷爾蒙受體,導致患者大多只能選擇化療,而無法採用荷爾蒙療法以及標靶治療,治療方式相當有限。此外,由於三陰性乳癌具有高度的基因變異性,患者化療後常面臨預後不佳、復發機率高、腫瘤容易轉移到腦部與死亡率偏高等問題,治療效果不如預期。 本院分子與基因醫學研究所徐欣伶副研究員發現,MCT-1致癌基因(multiple copies…

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新型轉錄調節因子ZNF479與肝細胞癌之研究

肝細胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)為肝癌中最常見之種類,常與患者是否感染B型肝炎病毒(HBV)或C型肝炎病毒(HCV)有高度關聯。近年來由於醫學的進步,肝癌腫瘤雖可經由手術切除與化療獲得控制,但是仍有部分患者於術後或治療後復發並轉移,因此研發診斷腫瘤的生物標記,對於患者預後的治療策略有相當大的益處。 本院細胞及系統醫學研究所劉俊揚副研究員研究團隊系列性地研究與探討14-3-3蛋白對肝癌腫瘤的發展進程與轉移的重要性。14-3-3的功能主要作為螯合蛋白,與目標蛋白結合後改變目標蛋白磷酸化與結構,進而調控細胞代謝、訊息傳遞及細胞週期等細胞功能。研究團隊發現,人體中…

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