抑制RSPO3/cancer stemness之新穎抗體藥物DBPR117

發明名稱:抑制RSPO3/cancer stemness之新穎抗體藥物DBPR117

創作人:徐祖安、洪慧貞、張騰元、石全
說明:R-spondin 3(RSPO3)為一項新穎之抗癌標的,實驗證據顯示,抑制RSPO-LGR訊息傳遞可有效降低Wnt下游訊息傳遞之活化與癌細胞生長。對於RSPO3融合基因與實體腫瘤之基質細胞過度表現RSPO3之癌症患者,透過RSPO3抗體單獨使用或是合併其他化學療法抗癌策略,有助於降低化療抗性而達加乘效果。此研究發明之新穎抗體DBPR117與現今國際藥廠研發至臨床一期階段之RSPO3 Ab(Rosmantuzumab)相比,活體外分析(包含中和性與結合能力)、活體內人源性腫瘤細胞(PDX)與人源細胞株(CDX)之異種移殖研究模式,均顯示DBPR117極具發展競爭力。

可應用範圍與市場潛力:

DBPR117針對過度表現RSPO3之依賴型癌症,目前鎖定迫切醫藥需求癌症類型為大腸癌、肺癌、胰臟癌與三陰性乳癌。此研究之DBPR117(人源化IgG1 RSPO3抗體)具中和RSPO3誘發之生物活性和藥物治療特性。

  1. 於帶有RSPO3融合基因或過度表現之難治癌症
  2. DBPR117合併化療藥物於過度表現RSPO3難治癌症具加乘(synergism)抗癌成效
  3. 應用於RSPO3表現程度偵測,有助於鑑別組織標的抗原表現,可作為臨床篩選RSPO3過度表現患者之伴隨診斷工具

此項發明之優點:

目前此技術正在進行細胞株與抗體製程開發,相關研究證實Anti-RSPO3 Ab可有效治療RSPO3過度表現於癌症與基質細胞之難治癌症。

  1. DBPR117中和RSPO3於細胞表面LGR5的結合活性,降低WNT / b-連環蛋白信號活化,有助於調控癌細胞生長
  2. 針對RSPO3融合基因與過度表現於實體腫瘤或基質細胞之癌症患者,DBPR117單獨或合併使用其他化學療法預期有助於難治癒癌症之治療
  3. DBPR117具人源化基因工程修改之新穎序列,在達picomolar(pM)極微量程度下可特異性結合於RSPO3

此發明之智財權狀態:申請美國專利中。

歡迎線上觀看發表會紀實:https://youtu.be/_gVYHrfs9Og

文/影音資料整理:編輯中心陳筱蕾/資料來源:技轉及育成中心/審校:生技與藥物研究所徐祖安研究員

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