2018年亞太腸病毒偵測網絡工作小組會議報告
2018 APNES Working Group Report

東南亞地區氣候溫暖又潮濕,適合腸病毒生存,每年腸病毒不斷在台灣以及東南亞國家間流行傳播,腸病毒包括一百種以上血清型,台灣疾病管制署透過醫療院所通報及實驗診斷長期偵測腸病毒感染狀況,2016年以前,腸病毒重症主要由腸病毒A71型(EV-A71)所造成,但2017及2018年的腸病毒重症卻分別由腸病毒D68型(EV-D68)及伊科病毒11型(ECHO11)流行所造成,流行病學明顯不同;因此須以實驗室為基礎的偵測系統,方能掌握腸病毒血清型及基因變化趨勢,進而有效控制疫情。2017年,本院感染症與疫苗研究所(以下簡稱感疫所)執行行政院旗艦計畫「建立亞太疫苗及血清研發中心」,李敏西研究員團隊與柬埔寨、馬來西亞及越南共6家學研單位合作成立「亞太腸病毒偵測網絡(Asia-Pacific Network for Enterovirus Surveillance, APNES)」,藉由交流腸病毒檢驗技術、流行疫情及病毒檢體,建立亞洲腸病毒流行病學資料;今(2018)年更有泰國曼谷朱拉隆功大學新成員的加入。

今(2018)年9月28至29日本院邀請APNES工作小組成員:越南胡志明巴斯德研究所Dr. Nguyen Thi Thanh Thao(PI-HCMC)、柬埔寨金邊巴斯德研究所Dr. Veasna Duong(Institu Pasteur du Cambodge)、泰國曼谷朱拉隆功大學Dr. Yong Poovorawan (University of Chulalongkorn, Thailand)、馬來西亞吉隆坡馬來亞大學Dr. Yoke-Fun Chan(Faculty of Medicine, University of Malaya)、馬來西亞沙勞越州馬來西亞大學Dr. Mong-How Ooi(UNIMAS, Malaysia)參加本院「2018年台灣腸病毒A71型20年回顧與展望會議」,並於9月29日下午假張榮發國際會議中心1110會議室召開本年度工作小組討論會議,由各會員更新腸病毒流行偵測現況。

APNES新成員朱拉隆功大學簡介
泰國朱拉隆功大學位於曼谷市,以拉瑪五世國王之名創立於1917年,被譽為最有威望、古老的學校,設有19個學院、14個研究所、3個研究生院、2個教育中心、1個分校及2個附屬學校,為泰國最好的學校之一。2018年QS世界大學排名,排列世界第245位。朱拉隆功大學附設之朱拉隆功紀念醫院(King Chulalongkorn Memorial Hospital),共有1,500個床位,為泰國最大型的教學醫院;醫學院研究中心針對傳染性疾病如禽流感、肝炎、狂犬病、立百病毒、愛滋病、登革熱、瘧疾與血絲蟲等進行研究,並積極研究開發疫苗。泰國為東協(ASEAN)成員之ㄧ,位於東南亞的柬埔寨與越南之間,自2012年有過一次EV71大流行後,每年皆有相當程度的腸病毒感染,近期主要感染血清型為CV-A,泰國每年約有七十六萬五千六百個新生兒,需要即時且長期的腸病毒偵測與防治措施。

建立實驗室腸病毒偵測與定序準則
常用的腸病毒分子檢測技術共有二種:第一種為針對5’UTR基因的RT-PCR快速診斷腸病毒,但此方法無法判定是何種血清型別;第二種方法是針對VP1基因設計保留簡併性雜交寡核苷酸引子(COnsensus-DEgenerate Hybrid Oligonucleotide Primer, CODEHOP)以進行RT-PCR(VP1-CODEHOP),再利用RT-PCR所得產物,經過基因定序即可判別血清型別。考量CODEHOP 的PCR引子價格昂貴,如果經費有限,APNES工作小組認同在低流行期先以5’UTR RT-PCR檢測腸病毒,再對呈現陽性反應之檢體以VP1-CODEHOP鑑定血清型;但在腸病毒流行季節,直接用VP1-CODEHOP檢測較符合經濟效益。至於住院病例,如須快速提供臨床醫師檢驗結果,可考慮用針對EV-A71設計的real time RT-PCR快速檢測,根據柬埔寨巴斯德研究所的初步經驗,EV-A71 real time RT-PCR比VP1-CODEHOP更敏感,值得進一步進行大規模比較研究。另外,本院正開發核酸晶片以快速鑑定腸病毒血清型,可於1日內鑑定十幾種血清型,可應用於減少不必要的住院及停課。

APNES會員截至9月即時疫情彙整
台灣
根據2018年9月台灣疾病管制署監測報告,腸病毒通報890例中重症患者有29例,檢測結果ECHO11有10例(34.5%)、EV-A71有6例(6.9%),其他血清型為CA4、CA9、CA10、CA16、CB1、CB2、CB3、CB5。今年8例死亡患者中有7例為ECHO11感染,與2017年同期比較,去年有1例死亡患者其致病原是EV-D68。

柬埔寨
柬埔寨金邊巴斯德研究所截至2018年9月,從重症患者13例檢體中,檢測發現確診為腸病毒感染有3例,皆非EV-A71型。

越南
越南胡志明巴斯德研究所負責南越醫院檢體檢驗,2018年手足口症患者檢測結果以腸病毒CA10為主,有別於2017年感染者多為腸病毒CA6;重症與死亡患者確診為EV-A71感染者高達83%,推估南越今年發生EV-A71流行。

馬來西亞
2018年馬來西亞爆發腸病毒EV-A71流行,吉隆坡馬來亞大學截至7月陸續收到附設醫院門診患者與私人醫院住院患者提供之檢體。透過VP1-CODEHOP檢測分析82例檢體,結果顯示為CA16、CA6、EV-A71(B5)3種病毒感染,受到EV-A71感染有7例,其中馬來西亞檳城重症死亡患者1例,確認為EV-A71(B5)感染。位於沙勞越馬來西亞大學在9月底前,合作醫院通報患者手足口症累計68例,經檢測受EV-A71感染16例、CVA6感染3例、CB4感染1例。

泰國
2018年泰國無EV-A71流行跡象,只有通報1位確認是ECHO11感染,無重症患者。朱拉隆功大學小兒醫學部每年檢驗手足口症或皰疹性咽喉炎檢體約五百件,2018年檢測出腸病毒主要流行的血清型為CA16,其次為CA6、CA4、CA10、CA8;皰疹性咽喉炎患者則檢測以CA4及CA10居多。過去幾年,醫院出現許多ECHO型別腸病毒患者,卻沒有發現ECHO11;2017年主要流行型別為CB5,確診為EV-A71感染患者超過三十例,包含重症患者1例。

學校停班課措施
馬來西亞在腸病毒流行期會公布幼稚園停課,若疫情擴大,學校或社區亦有可能被通知關閉;泰國幼稚園教師每日在教室門口進行初步監控測量學生體溫,越南在腸病毒疫情爆發時亦是採取測量學生體溫。台灣幼兒停班課通常發生在新學期的前幾週,目前本院正開發腸病毒血清型快速篩檢晶片,可以分析腸病毒血清型別種類,提供決策者判斷學校是否要停班課,以減少不必要的停課。

文/圖:感染症與疫苗研究所李敏西研究員、郭芳琳博士後研究員、陳雅燕研究助理、張文瓊研究助理

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