第 38 期 2004-03-26

研究發展
台灣原住民痛風之遺傳連鎖分析:手足配對連鎖分析及合併傳遞連鎖不平衡檢定研究

國家衛生研究院環境與職業病研究組葛應欽研究員在台灣原住民痛風基因位置之研究有重要進展。

台灣原住民有很高的痛風與高尿酸血症的盛行率,痛風的形成除了環境因素外,遺傳因素也有必要探討。腎臟是人體代謝尿酸鹽最重要的器官,腎臟若是發生病變,調控尿酸的琠w便遭受破壞。

本研究探討體染色體顯性遺傳的髓質囊狀腎臟病 (Autosomal-dominant medullary cystic kidney disease, 簡稱 ADMCKD) 與痛風的關係。利用手足配對連鎖分析研究及合併傳遞不平衡檢定,探討原住民家族性痛風的致病基因座,是否也位於第一號染色體1q21的位置。

本研究共收集了767人的家族史資料,其中符合手足配對分析及合併傳遞不平衡檢定的研究對象,有DNA 檢體者127人,其中痛風患者89人,無痛風者38人;男性95人,女性32人,共112對手足、25個家族包含36個核心家庭。首先利用遺傳流行病學統計套裝軟體 (Statistical analysis of genetic epidemiology version 3.1,簡稱S.A.G.E. 3.1版本) 中SIBPAL程式進行手足配對連鎖分析。 結果發現一連串相鄰的基因標記皆顯示具有顯著性的連鎖 (significant linkage):即D1S498 (迴歸係數為 -0.52)、D1S2635 (-0.47) 及D1S196 (-0.51),P值 < 0.005;另外D1S252 (-0.32)、D1S484 (-0.34) 及D1S2878 (-0.38),P值 < 0.05。另外在有連鎖的情形下,合併連鎖不平衡檢定法的結果顯示在遺傳標記D1S484有連鎖不平衡的情形,其所擁有的4個對偶基因中的1號對偶基因,有比較高的頻率由親代被傳遞給有病的子代。本項研究提供了證據顯示原住民家族性的痛風,受到基因調控的影響,其候選基因座的位置,可能隱藏在第一號染色體1q21的區域到1q22的邊緣。

葛應欽研究員之研究發現,撰寫論文已發表於國際科學期刊,論文題目為Complex Segregation and Linkage Analysis of Familial Gout in Taiwanese Aborigines. Arthritis and Rheumatism 50: 242-246, 2004。
《文:環境與職業病研究組;圖:右一為葛應欽研究員》