第 466 期 2012-08-07

研究發展
小分子新藥研發:探討活性藥物成分(API)溶解度和生體可利用率之關係
NHRI researcher investigates relationship between active pharmaceutical ingredient (API) solubility and bioavailability

由於生技製藥產業開發成本甚高,在新藥探索及研發階段採取創新策略以加速藥物的研發時程,可降低開發成本。新藥能夠成功上市與許多關鍵因素息息相關,例如候選藥物之生體可利用率(bioavailability)即為重要的評估要素。如何透過物理方式、化學結構修飾及製劑配方調整,進而增加活性藥物成分(active pharmaceutical ingredient, API)溶解度,提升生體可利用率,使藥品發揮最佳療效,各研究發展單位有其獨特技術及評估策略。一般而言,新藥探索可分為兩個階段,第一個階段稱為「先導結構最適化」,其次是所謂的「候選藥物」階段。先導結構階段涉及選擇最佳的藥物分子,而候選藥物階段則意味著選擇最佳的固體形式。特定固體藥物配方的選擇用於特定固體藥物配方的最適化的活性藥物成分(API)。一般而言,對於病人來說,一個最佳藥物必須是安全、有效及價格不貴。因此最適化之候選藥物包括藥物之強度(potency)、選擇性(selectivity)、藥動特性(ADME)及API物質本身性質(material properties)(圖 1)。其中,最適化的API屬性包括溶解度、溶離速率和滲透率,且其與藥動特性之生體可利用率密切相關。〈更多內容〉
《文:生技與藥物研究所葉燈光副研究員;圖:Nature Reviews Drug Discovery期刊》