新一代藥物阿立哌唑與泌乳素濃度過低對思覺失調症狀的影響

一般的抗精神病藥物會與體內多巴胺D2接收器結合,以阻擋過高的多巴胺與其接受器產生作用,進而抑制精神病性症狀。然而,完全阻擋多巴胺與其接收器產生作用,會造成錐體外症狀、高泌乳素血症(hyperprolactinemia)等副作用。為了減緩這些副作用產生,越來越多的醫師嘗試讓患者由一般的抗精神病藥物轉換至新一代的藥物,像是阿立哌唑(aripiprazole)。其中,思覺失調症患者接受第2代抗精神病藥物治療時,雖可避免第1代藥物常見的錐體外症狀的副作用,卻容易產生高泌乳素血症的副作用。若是轉換至阿立哌唑,則過高的血中泌乳素濃度可降至正常。不過,有些患者換藥後的泌乳素濃度會異常低下;這些人在後續追蹤時有較高風險再次出現妄想或幻聽的症狀。

本院神經及精神醫學研究中心主任陳為堅特聘研究員與國立臺灣大學公共衛生學院流行病學與預防醫學研究所任雅文博士生、國立臺灣大學醫學院附設醫院精神醫學部黃宗正主任合作,探討因轉換藥物所造成泌乳素異常降低的現象對患者的影響。研究團隊於二週追蹤63位患者,並於追蹤期間內完成分析各項生化及臨床指標的變化狀況發現,阿立哌唑確實成功地降低了多數受試者的血中泌乳素濃度,而其中竟有高達39.7%的受試者在追蹤過程中產生泌乳素低於正常值(< 3.7 ng/ml)的現象。在轉換至阿立哌唑後產生泌乳素異常低弱的受試者中,有48%的受試者於後續追蹤的過程中產生精神病性正性症狀的回升;相對地,在轉換藥物後泌乳素維持在正常範圍者中,僅有23.7%的受試者發生這個現象。研究團隊接著利用多變項羅吉斯迴歸分析控制干擾因子後發現,轉換至阿立哌唑後造成泌乳素異常低弱者產生精神病性症狀回升的危險性,是未造成泌乳素異常低弱者的3.55倍。此外,如圖1所示,隨著追蹤時間,泌乳素異常低弱與精神病性症狀回升的累積頻率的上升趨勢存在著連動的關係。臨床上為使醫師將來在應用時,可以單憑一次症狀評估即可判斷患者是否有精神病性症狀的回升,研究團隊定義「精神病性症狀回升」為較前次評估量表分數增加2分以上,且日後評估量表分數未再下降。


圖1:隨著追蹤時間,泌乳素異常低弱與精神病性症狀回升的累積頻率,二者上升趨勢存在著連動的關係。圖片來源:Jen et al. BMC Psychiatry 2020; 20(1):552

陳為堅博士解釋,部分長期使用傳統抗精神病藥物的慢性思覺失調症患者,可能因為多巴胺D2接收器被藥物完全阻斷,進而造成神經元突觸增生出更多的多巴胺接受器導致多巴胺接受器過度敏感(supersensitivity)。當這些多巴胺接受器過度敏感的患者轉換至阿立哌唑這類型藥物時,因為此藥物對多巴胺D2接收器產生的部分刺激作用(partial agonist),會使多巴胺經由結節漏斗路徑(tuberoinfundibular pathway)降低泌乳素,並且同時刺激中腦邊緣系統通道(mesolimbic system)造成精神病性症狀回升的現象。這些發現顯示,將患者改以阿立哌唑後,若出現血中泌乳素濃度降至過低,可能是潛在精神病性症狀回升的警告信號。因此,未來若轉換長期慢性思覺失調症患者的抗精神病藥物為阿立哌唑時,監控泌乳素濃度,可有助於避免患者產生精神病性症狀的回升。研究成果已發表於BMC Psychiatryhttps://rdcu.be/cbdxf)。

文/圖:神經及精神醫學研究中心陳為堅特聘研究員

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