人類間質幹細胞在調節周邊B淋巴細胞上的組織特異性

人類間質幹細胞(mesenchymal stem/stromal cells, MSCs)為一種具有多分化功能的成體幹細胞,可調節多種免疫細胞。目前已知MSCs可從多種器官與組織分離出來,故不同來源的MSCs是否會表現出不同的免疫調節潛力,是亟待研究的課題。在眾多可受MSCs調節的免疫細胞中,以T細胞研究最為清楚,而同為適應性(後天)免疫(adaptive immune)的B細胞與 MSCs 的互動則較少。目前,在已發表的少數研究中所得到的結果也並不一致,有部分研究顯示MSCs會抑制周邊B細胞的生長,但有部分研究則顯示會促進生長。值得注意的是,骨髓是B細胞發育分化的場所,因此尚需進一步探討這是否會影響到骨髓所衍生的MSCs(BM-MSCs)對B細胞的調控,以致不同來源的MSCs對周邊B細胞生長分化的影響也會不一樣。

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脂質運載蛋白-2(Lipocalin-2)主導移植神經細胞的排斥反應

「腦中風」是目前國人十大死亡率中僅次於「癌症」的第二號殺手。腦中風可分為缺血性(腦血管阻塞導致部分腦部缺氧壞死,造成神經損傷)與出血性(自發性腦血管破裂出血,血塊壓迫腦部組織,造成神經損傷),而慢性腦中風是指腦中風6個月後,有些患者不管是經由復健或是藥物都無法改善其受損的神經功能。細胞治療是目前認為極具潛力治療神經疾病的方法。衛生福利部於2018年公告《特管辦法》,明定慢性缺血性腦中風適用細胞治療1;此外,衛生福利部食品藥物管理署也於2018年公告修正《人類細胞治療製劑臨床試驗申請作業及審查基準》並同時生效2

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合併使用類鐸受體9活化劑與免疫檢查點抑制劑可增強抗腫瘤效果

免疫檢查點(immune checkpoint)可將免疫反應維持在正常的生理範圍內,並防止由於免疫系統過度活化而引起的發炎或自身免疫疾病。CTLA-4與PD-1是二個最典型的免疫檢查點調控者,它們可通過獨特但有些重疊的分子機制調節T細胞活化。因為CTLA-4與PD-1是透過其配體—受體相互作用的方式起動,所以可以發展特異性單克隆抗體阻斷配體與受體之間的作用,以達到活化T細胞對抗腫瘤的效果。2011年美國食品藥物管理局核准抗CTLA-4抗體ipilimumab用於治療轉移性黑色素瘤後,已有6種針對PD-1或PD-L1的抗體核准用於不同癌症類型的免疫治療。

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新一代藥物阿立哌唑與泌乳素濃度過低對思覺失調症狀的影響

一般的抗精神病藥物會與體內多巴胺D2接收器結合,以阻擋過高的多巴胺與其接受器產生作用,進而抑制精神病性症狀。然而,完全阻擋多巴胺與其接收器產生作用,會造成錐體外症狀、高泌乳素血症(hyperprolactinemia)等副作用。為了減緩這些副作用產生,越來越多的醫師嘗試讓患者由一般的抗精神病藥物轉換至新一代的藥物,像是阿立哌唑(aripiprazole)。其中,思覺失調症患者接受第2代抗精神病藥物治療時,雖可避免第1代藥物常見的錐體外症狀的副作用,卻容易產生高泌乳素血症的副作用。

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臺灣一般國人塑化劑暴露之健康影響與累積健康風險評估

塑化劑,如鄰苯二甲酸酯類廣泛地使用在塑膠相關製品中如孩童玩具、個人保養品和化妝品與食物包裝材等用品,人體可經由多種途徑(攝食、吸入、皮膚接觸等)暴露鄰苯二甲酸酯類。2011年塑化劑事件後,突顯了臺灣缺乏一般國人體內環境毒物(例如:塑化劑、重金屬等)長期性暴露之資訊,國人受到環境毒物暴露之劑量與風險是否在可接受之範圍內因而難以管理及掌握。

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從粒線體窺癌症與免疫系統的演化戰爭!

如同與細菌病毒的戰爭一般,我們的免疫系統與癌症的鬥智仍然持續演化中!只不過對付癌症更難,因為它源自於自己的身體!癌症免疫療法的目的,就是增強自身免疫系統活性以抑制癌症。為何要增強?因為癌細胞為了生存,會於腫瘤微環境中營造一個免疫抑制的環境,演化出能逃脫免疫細胞監控的本事。放眼整個腫瘤微環境,癌細胞與周圍的其他細胞,包含免疫細胞,以各種細胞激素與外泌體(exosome)相互影響著;所以,免疫療法的成效受腫瘤微環境狀態所影響!

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藥物使用在性經驗早發與日後不安全性行為之間的中介角色

不安全性行為所造成的全球疾病負擔,依照2016年全球疾病負擔研究的估計,在84種危險因子中排名第13高。台灣與其他傳統的亞洲社會,年輕人對性的態度逐漸開放,發生初次性經驗的年齡也逐漸下降。值得關注的是,16歲前即有性經驗者(性經驗早發者),以後有不安全性行為的風險是否會增加?要研究這個議題,受試者中必須要有足夠的性經驗早發者。根據2004到2006年間的「全國中學生調查」結果指出,高三學生中只有3%的男生和1.6%的女生在16歲前有性經驗。因此,若要探討初次性經驗的早晚與日後不安全性行為的關係,勢必要藉助於性經驗早發頻率較高的受試者。

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優化奈米乳液製程 開發鼻腔噴霧劑型疫苗

黏膜為呼吸、消化、生殖道等病原侵入人體的第一道防禦。相較於針劑注射方式所誘導的全身性免疫反應,針對黏膜給予疫苗更能誘發較強的黏膜免疫反應以抵抗病原入侵;然而,許多黏膜的特性,如分泌黏液、消化酶、極端pH、免疫耐受性等,易造成免疫原難以成功地誘發免疫反應。因此,需要一套安全且有效的佐劑或遞送系統,幫助黏膜辨識疫苗抗原,以有效產生免疫反應。目前,臨床上尚無核准之黏膜型佐劑,開發中之黏膜型佐劑多以黏膜刺激物或免疫調節劑為基礎,但其安全性與免疫專一性仍有待確認。

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本院生醫工程與奈米醫學研究所陳景欣研究員榮獲第17屆國家學研新創獎

本院生醫工程與奈米醫學研究所陳景欣研究員,以「乳房腫瘤治療用影像導引高能聚焦超音波系統」榮獲創新醫材診斷技術類別之學研新創獎,並參與「2020台灣醫療科技展」展出卓越技術,陳研究員團隊獲此殊榮,本院與有榮焉。陳景欣研究員帶領的研究團隊開發出全球首創「戒指形聚焦超音波(Ring high-intensity focused ultrasound, HIFU)系統」,本技術搭配MRI影像導引,能解決目前在乳房腫瘤臨床上以聚焦超音波進行腫瘤燒灼治療上的技術問題,以更安全、精準、非手術方式殺死乳癌細胞。

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本院癌症研究所李岳倫副研究員研究團隊之研發榮獲第17屆國家新創獎

癌症治療一直都是醫學最大的挑戰,治療癌症的方法跟藥物也日新月異,從化學治療、放射治療、標靶藥物到顛覆傳統觀念的免疫療法。不論是針對癌細胞本身的藥物或免疫療法,各種可能的方式都是為了治療癌症這個難纏的疾病,哪種策略最有效,到現在仍是莫衷一是。隨著癌症免疫療法成為目前治療發展的主流,也讓大家寄予厚望,但免疫療法仍有許多問題需要解決,例如:如何解決對實體腫瘤的有效反應率只有20至30%的困境呢?答案也許就在腫瘤微環境!本院癌症研究所李岳倫副研究員研究團隊研發之「新穎融合蛋白促血管正常化以克服抗藥性及增強癌症免疫療法」技術改善腫瘤微環境,而獲頒「第17屆國家新創獎─學研新創組」殊榮,本院與有榮焉。

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多體學分析發現視覺相關的新基因群

人類的基因體含有超過二萬個負責蛋白質合成的基因。然而,在人類基因體定序完成許多年後的今日,透過臨床案例功能直接瞭解的人類基因仍不足四千個(< 百分之二十)。即便加上針對其他模式生物的人類同源基因進行遺傳操作所獲得的資料,至今,仍然有半數以上的人類基因功能不明。更重要的是,在這不到半數所研究過其功能的基因之中,絕大多數的基因,科學界只瞭解了其功能的一小部分。顯然,我們對自身基因的瞭解極度缺乏,而這些不足,成為醫藥發展相當大的瓶頸。

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「2020年未來科技獎」獲獎技術介紹:BPRSJ338的治療應用—人類新冠肺炎

技術名稱:BPRSJ338的治療應用:人類新冠肺炎
獲獎者:生技與藥物研究所李秀珠副研究員
靈感來源:緣起於2007年本實驗室二項平行研究計畫意外驚喜;「娃兒藤生物鹼(tylophorine compounds)抗發炎及抗癌之藥物研發」 與「抗『嚴重急性呼吸道症候群(SARS)』藥物研發計畫—子計畫四—高速篩選抗豬傳染性胃腸炎病毒及嚴重急性呼吸道症候群病毒之藥物」。2007年,為了撰寫有關抗豬冠狀病毒抑制劑論文,須要補充實驗資料,在好奇心驅使下,也同時測試娃兒藤生物鹼對豬冠狀病毒是否具有抑制作用。經多次的實驗結果顯示,娃兒藤生物鹼皆能強效抑制豬冠狀病毒活性。

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