長效緩釋的高貼覆性幾丁聚醣水膠可改善女性停經後陰道萎縮症狀

女性停經後由於雌激素的減少導致更年期症候群,同時伴隨著許多不適之症狀,如熱潮紅、盜汗、情緒波動、陰道乾燥和陰道萎縮;其中,陰道萎縮和陰道乾燥為最常見之症狀,自最後一次月經結束後的四到五年出現,並可能持續至數十年,對婦女生活品質產生極大困擾。目前,臨床上對於更年期症候群的治療方式為使用荷爾蒙替代療法(hormone replacement therapy, HRT)。藉由直接補充減少的雌激素,可依照給藥方式分為全身性的口服荷爾蒙療法與局部陰道給藥的荷爾蒙療法。

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社區泌尿分離株ST131譜系大腸桿菌的時空趨勢

大腸桿菌是人類與許多動物腸胃道中的共生菌,也是臨床常見的致病菌;每年造成全球上千萬例腸道外感染的個案,包括菌血症與泌尿道等感染,是引起醫院內與社區中泌尿道感染最常見的病原。台灣微生物抗藥性監測(Taiwan Surveillance of Antimicrobial Resistance,簡稱TSAR)是本院感染症與疫苗研究所楊采菱研究員長期執行的多中心細菌抗藥性監測計畫,TSAR每二年從位於北、中、南、東地區的醫學中心及區域醫院收集臨床分離菌進行表現型與基因型的檢測,自2002年起,參與TSAR的醫院有25~28家,其中有25家每期皆參加。

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肥胖是塑化劑暴露誘發代謝異常的重要因子

研究顯示塑化劑屬內分泌干擾物,長期暴露於塑化劑與代謝異常的風險呈正相關。本院國家環境醫學研究所鄒粹軍研究員團隊,分別以細胞與動物實驗探討塑化劑暴露誘發代謝異常的可能機轉。鄰苯二甲酸二酯的主要代謝物鄰苯二甲酸單酯,已被證實能夠活化過氧化物酶體增殖物活化受體γ

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兒童短期使用口服類固醇與嚴重副作用之探討

目前已知長期使用口服類固醇可能產生嚴重副作用,因此長久以來,建議臨床醫師謹慎開立口服類固醇,非必要時盡量避免長期使用(電子報第858期);然而,對於兒童短期使用口服類固醇是否會產生嚴重副作用,至今尚未明瞭。有鑒於此,本院群體健康科學研究所蔡慧如研究員與林口長庚紀念醫院兒童過敏氣喘風濕科姚宗杰教授、國立成功大學王志堯教授、張升懋副教授、新北市立土城醫院黃璟隆院長的研究團隊,以及美國哈佛大學陳安安講座副教授共同合作,利用病例自我對照研究法(self-controlled case-series method),探討有關台灣兒童短期使用口服類固醇與產生嚴重併發症之間的相關性。研究成果於今(2021)年4月發表於國際兒科醫學領域排名第一的期刊《JAMA Pediatrics》。

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從癌組織的不正常基質細胞尋找對付胰臟癌的新治療策略

號稱「癌王」的胰管腺癌是發生率最高(占85至95%)的一種胰臟癌,大多數患者確診後即是癌症晚期,不是已發生肝轉移就是腫瘤生長在動脈的周遭(即T4期癌症)而無法手術切除,患者的五年存活率不及百分之三,是致死率極高的一種惡性腫瘤。在胰管腺癌患者的腫瘤組織裡,癌細胞大約只占了整個腫瘤體積的十分之一,由於高度的「組織間質增生」(desmoplasia)現象,使得整個胰管腺癌組織充滿了大量的癌症相關纖維母細胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)與組織間質蛋白,這些CAFs可源自組織內既有的星狀細胞(stellate cells)、幹細胞或先驅細胞,也可來自於從循環血液滲入組織的纖維細胞(fibrocytes)退分化而成;另外,30至40%的胰管腺癌CAFs可經由內皮細胞進行「內皮轉間質作用」(EndoMT)而產生。

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輔助性化學合併放射治療在具有KLF10或Smad4高度表現的胰臟癌患者之優勢

對於化學治療,輔助性放射治療在手術切除之胰臟癌的角色並不確定。本院癌症研究所常慧如副研究員級主治醫師實驗室以往研究得知,Krüppel-like factor 10(KLF10)經由抗紫外線幅射相關(UV radiation resistance associated)基因調控胰臟癌之放射敏感性,並可以藉由KLF10預測胰臟癌之臨床預後(Chang VH et al. Am J Patho 2012、Chang VH et al. Radio & Oncol 2017)。Smad 4與Runx3則為文獻中已知預測胰臟癌復發模式、有潛力幫助臨床決策的生物標記。

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人類間質幹細胞在調節周邊B淋巴細胞上的組織特異性

人類間質幹細胞(mesenchymal stem/stromal cells, MSCs)為一種具有多分化功能的成體幹細胞,可調節多種免疫細胞。目前已知MSCs可從多種器官與組織分離出來,故不同來源的MSCs是否會表現出不同的免疫調節潛力,是亟待研究的課題。在眾多可受MSCs調節的免疫細胞中,以T細胞研究最為清楚,而同為適應性(後天)免疫(adaptive immune)的B細胞與 MSCs 的互動則較少。目前,在已發表的少數研究中所得到的結果也並不一致,有部分研究顯示MSCs會抑制周邊B細胞的生長,但有部分研究則顯示會促進生長。值得注意的是,骨髓是B細胞發育分化的場所,因此尚需進一步探討這是否會影響到骨髓所衍生的MSCs(BM-MSCs)對B細胞的調控,以致不同來源的MSCs對周邊B細胞生長分化的影響也會不一樣。

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脂質運載蛋白-2(Lipocalin-2)主導移植神經細胞的排斥反應

「腦中風」是目前國人十大死亡率中僅次於「癌症」的第二號殺手。腦中風可分為缺血性(腦血管阻塞導致部分腦部缺氧壞死,造成神經損傷)與出血性(自發性腦血管破裂出血,血塊壓迫腦部組織,造成神經損傷),而慢性腦中風是指腦中風6個月後,有些患者不管是經由復健或是藥物都無法改善其受損的神經功能。細胞治療是目前認為極具潛力治療神經疾病的方法。衛生福利部於2018年公告《特管辦法》,明定慢性缺血性腦中風適用細胞治療1;此外,衛生福利部食品藥物管理署也於2018年公告修正《人類細胞治療製劑臨床試驗申請作業及審查基準》並同時生效2

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合併使用類鐸受體9活化劑與免疫檢查點抑制劑可增強抗腫瘤效果

免疫檢查點(immune checkpoint)可將免疫反應維持在正常的生理範圍內,並防止由於免疫系統過度活化而引起的發炎或自身免疫疾病。CTLA-4與PD-1是二個最典型的免疫檢查點調控者,它們可通過獨特但有些重疊的分子機制調節T細胞活化。因為CTLA-4與PD-1是透過其配體—受體相互作用的方式起動,所以可以發展特異性單克隆抗體阻斷配體與受體之間的作用,以達到活化T細胞對抗腫瘤的效果。2011年美國食品藥物管理局核准抗CTLA-4抗體ipilimumab用於治療轉移性黑色素瘤後,已有6種針對PD-1或PD-L1的抗體核准用於不同癌症類型的免疫治療。

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新一代藥物阿立哌唑與泌乳素濃度過低對思覺失調症狀的影響

一般的抗精神病藥物會與體內多巴胺D2接收器結合,以阻擋過高的多巴胺與其接受器產生作用,進而抑制精神病性症狀。然而,完全阻擋多巴胺與其接收器產生作用,會造成錐體外症狀、高泌乳素血症(hyperprolactinemia)等副作用。為了減緩這些副作用產生,越來越多的醫師嘗試讓患者由一般的抗精神病藥物轉換至新一代的藥物,像是阿立哌唑(aripiprazole)。其中,思覺失調症患者接受第2代抗精神病藥物治療時,雖可避免第1代藥物常見的錐體外症狀的副作用,卻容易產生高泌乳素血症的副作用。

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臺灣一般國人塑化劑暴露之健康影響與累積健康風險評估

塑化劑,如鄰苯二甲酸酯類廣泛地使用在塑膠相關製品中如孩童玩具、個人保養品和化妝品與食物包裝材等用品,人體可經由多種途徑(攝食、吸入、皮膚接觸等)暴露鄰苯二甲酸酯類。2011年塑化劑事件後,突顯了臺灣缺乏一般國人體內環境毒物(例如:塑化劑、重金屬等)長期性暴露之資訊,國人受到環境毒物暴露之劑量與風險是否在可接受之範圍內因而難以管理及掌握。

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從粒線體窺癌症與免疫系統的演化戰爭!

如同與細菌病毒的戰爭一般,我們的免疫系統與癌症的鬥智仍然持續演化中!只不過對付癌症更難,因為它源自於自己的身體!癌症免疫療法的目的,就是增強自身免疫系統活性以抑制癌症。為何要增強?因為癌細胞為了生存,會於腫瘤微環境中營造一個免疫抑制的環境,演化出能逃脫免疫細胞監控的本事。放眼整個腫瘤微環境,癌細胞與周圍的其他細胞,包含免疫細胞,以各種細胞激素與外泌體(exosome)相互影響著;所以,免疫療法的成效受腫瘤微環境狀態所影響!

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