幹細胞結合3D列印技術打造出新穎「預血管內皮組織工程化構建體」
現代醫學中，如何使受損或失去的組織再生，是實現全器官移植的關鍵步驟；即使依現有之外科技術，要修復失能的組織仍相當困難，而組織工程與再生醫學相關研究為此帶來一線曙光。然於發展過程中常因欠缺足夠的血管細胞或缺少合適的生物支架的幫助，導致內部物質的傳遞極受擴散性的影響，限制了大型或複雜的生物組織的建構。
分類: 研究發展
低濃度4-ABP暴露促使人類肝臟細胞與斑馬魚模型的肝癌發生
4-胺基聯苯（4-ABP）廣泛存在於偶氮染料、香菸煙霧中，是一種人類膀胱癌致癌物質。為了探討低濃度4-ABP是否誘導或促使肝癌發生並研究其潛在機制，本院分子與基因醫學研究所喻秋華研究員與國立中央大學生命科學系陳師慶特聘教授團隊合作，分別以人類肝臟細胞與斑馬魚肝癌模型，探討長期暴露低濃度4-ABP誘發肝癌的可能機轉。體外實驗證明，重複暴露低濃度4-ABP會通過 Ras/MEK/ERK訊息傳遞途徑增加活性氧自由基（ROS），促使人類肝臟細胞增殖與遷移。
利用表面電漿共振感測器生物晶片的生物親和力開發偵測塑膠微粒技術
自二十世紀初以來，人類一直在生產合成聚合物或「塑膠」，並且在過去的七十餘年，年生產率指數呈增長趨勢。儘管大部分的廢棄物被掩埋、回收或焚燒，但估計有12至18%的塑膠廢物因管理不善與隨意棄置而最終進入環境。由於塑膠的彈性與合成性質不會明顯分解，最終會不斷地分裂成越來越小的碎片。現階段研究雖有限，但可確定的是環境中的塑膠微粒會影響土壤與植物生成、改變微生物群落組成、或被生物群消耗。此外，塑膠微粒及其相關污染物不可避免地會被人類食用而轉移至食物鏈，並作為污染物的載體。這些都可能會對健康產生不利影響，導致健康受損與死亡率的增加。
合用瑞德西韋與台灣健保藥環孢素可以高效協同抑制人類冠狀病毒OC43及SARS-CoV-2
新冠肺炎（COVID-19）自2019年底出現以來，已經影響超過21232.8萬人，涵蓋194個國家，造成超過444萬人的死亡（參考自2021年8月25日衛生福利部疾病管制署）。COVID-19是因感染嚴重急性呼吸系統綜合症冠狀病毒2型（SARS-CoV-2）所引起，而疾病進展通常與細胞因子風暴或器官功能障礙有密切關係。
慢性腎臟病患者應避免使用美耐皿餐具
三聚氰胺（melamine）音譯為美耐皿，如同塑化劑普遍存在於日常生活環境，三聚氰胺也廣泛使用在隔熱塑膠產品、電器用品、阻燃劑、塗料等，而最為大眾熟悉的則是廚房器皿、餐盤、湯碗等。不同於塑化劑，三聚氰胺顆粒進入人體後並無法代謝，多數會隨著尿液排出，但其顆粒也會堵塞腎絲球，造成發炎，嚴重則形成結石或使腎功能惡化。2008年中國發生三聚氰胺毒奶粉事件，造成5萬以上幼童腎結石以及6例死亡案例，由於當時有許多台商配偶往返兩岸，也有部分奶粉品牌、乳製品銷售至台灣。
分析疾病群聚的最創新統計方法：結合地理資訊系統與疾病群聚模式的監測系統
在空間流行病學中，傳統的疾病分群方法是以距離法去設定群聚範圍；然而，在類似台灣這種多樣態的地型中，群聚可能會受到山川河流的切割而呈現分散的現象。另外，傳統的疾病分群方法模型並未同時考慮風險因子與觀測值相關性對群聚的影響；而且，疾病群聚的所在位置，代表疾病在空間上密集發生的地區，也同時包括了疾病熱區的空間資訊。因此，如能瞭解疾病群聚的轉移模式，將可預測流行疾病的擴散趨勢。
新生兒黃疸與後續罹患神經發育疾病之關係研究
新生兒黃疸（neonatal jaundice）是新生兒最常見的臨床問題，主要原因是因肝臟尚未發育成熟，使得膽紅素無法經由肝臟代謝及大小便排出體外而累積在體內，導致皮膚、眼白出現泛黃的現象。膽紅素可分為接合型（conjugated）膽紅素與未接合型（unconjugated）膽紅素；未接合型膽紅素因未與蛋白質結合而具毒性，且其脂溶性型態可通過血管大腦屏障而進入中樞神經系統，造成神經傷害，嚴重時可造成嬰兒動眼神經麻痺、耳聾、神智障礙與腦性麻痺。
長效緩釋的高貼覆性幾丁聚醣水膠可改善女性停經後陰道萎縮症狀
女性停經後由於雌激素的減少導致更年期症候群，同時伴隨著許多不適之症狀，如熱潮紅、盜汗、情緒波動、陰道乾燥和陰道萎縮；其中，陰道萎縮和陰道乾燥為最常見之症狀，自最後一次月經結束後的四到五年出現，並可能持續至數十年，對婦女生活品質產生極大困擾。目前，臨床上對於更年期症候群的治療方式為使用荷爾蒙替代療法（hormone replacement therapy, HRT）。藉由直接補充減少的雌激素，可依照給藥方式分為全身性的口服荷爾蒙療法與局部陰道給藥的荷爾蒙療法。
社區泌尿分離株ST131譜系大腸桿菌的時空趨勢
大腸桿菌是人類與許多動物腸胃道中的共生菌，也是臨床常見的致病菌；每年造成全球上千萬例腸道外感染的個案，包括菌血症與泌尿道等感染，是引起醫院內與社區中泌尿道感染最常見的病原。台灣微生物抗藥性監測（Taiwan Surveillance of Antimicrobial Resistance，簡稱TSAR）是本院感染症與疫苗研究所楊采菱研究員長期執行的多中心細菌抗藥性監測計畫，TSAR每二年從位於北、中、南、東地區的醫學中心及區域醫院收集臨床分離菌進行表現型與基因型的檢測，自2002年起，參與TSAR的醫院有25～28家，其中有25家每期皆參加。
肥胖是塑化劑暴露誘發代謝異常的重要因子
研究顯示塑化劑屬內分泌干擾物，長期暴露於塑化劑與代謝異常的風險呈正相關。本院國家環境醫學研究所鄒粹軍研究員團隊，分別以細胞與動物實驗探討塑化劑暴露誘發代謝異常的可能機轉。鄰苯二甲酸二酯的主要代謝物鄰苯二甲酸單酯，已被證實能夠活化過氧化物酶體增殖物活化受體γ
兒童短期使用口服類固醇與嚴重副作用之探討
目前已知長期使用口服類固醇可能產生嚴重副作用，因此長久以來，建議臨床醫師謹慎開立口服類固醇，非必要時盡量避免長期使用（電子報第858期）；然而，對於兒童短期使用口服類固醇是否會產生嚴重副作用，至今尚未明瞭。有鑒於此，本院群體健康科學研究所蔡慧如研究員與林口長庚紀念醫院兒童過敏氣喘風濕科姚宗杰教授、國立成功大學王志堯教授、張升懋副教授、新北市立土城醫院黃璟隆院長的研究團隊，以及美國哈佛大學陳安安講座副教授共同合作，利用病例自我對照研究法（self-controlled case-series method），探討有關台灣兒童短期使用口服類固醇與產生嚴重併發症之間的相關性。研究成果於今（2021）年4月發表於國際兒科醫學領域排名第一的期刊《JAMA Pediatrics》。
從癌組織的不正常基質細胞尋找對付胰臟癌的新治療策略
號稱「癌王」的胰管腺癌是發生率最高（占85至95%）的一種胰臟癌，大多數患者確診後即是癌症晚期，不是已發生肝轉移就是腫瘤生長在動脈的周遭（即T4期癌症）而無法手術切除，患者的五年存活率不及百分之三，是致死率極高的一種惡性腫瘤。在胰管腺癌患者的腫瘤組織裡，癌細胞大約只占了整個腫瘤體積的十分之一，由於高度的「組織間質增生」（desmoplasia）現象，使得整個胰管腺癌組織充滿了大量的癌症相關纖維母細胞（cancer-associated fibroblasts, CAFs）與組織間質蛋白，這些CAFs可源自組織內既有的星狀細胞（stellate cells）、幹細胞或先驅細胞，也可來自於從循環血液滲入組織的纖維細胞（fibrocytes）退分化而成；另外，30至40%的胰管腺癌CAFs可經由內皮細胞進行「內皮轉間質作用」（EndoMT）而產生。
低濃度4-ABP暴露促使人類肝臟細胞與斑馬魚模型的肝癌發生
4-胺基聯苯（4-ABP）廣泛存在於偶氮染料、香菸煙霧中，是一種人類膀胱癌致癌物質。為了探討低濃度4-ABP是否誘導或促使肝癌發生並研究其潛在機制，本院分子與基因醫學研究所喻秋華研究員與國立中央大學生命科學系陳師慶特聘教授團隊合作，分別以人類肝臟細胞與斑馬魚肝癌模型，探討長期暴露低濃度4-ABP誘發肝癌的可能機轉。體外實驗證明，重複暴露低濃度4-ABP會通過 Ras/MEK/ERK訊息傳遞途徑增加活性氧自由基（ROS），促使人類肝臟細胞增殖與遷移。
利用表面電漿共振感測器生物晶片的生物親和力開發偵測塑膠微粒技術
自二十世紀初以來，人類一直在生產合成聚合物或「塑膠」，並且在過去的七十餘年，年生產率指數呈增長趨勢。儘管大部分的廢棄物被掩埋、回收或焚燒，但估計有12至18%的塑膠廢物因管理不善與隨意棄置而最終進入環境。由於塑膠的彈性與合成性質不會明顯分解，最終會不斷地分裂成越來越小的碎片。現階段研究雖有限，但可確定的是環境中的塑膠微粒會影響土壤與植物生成、改變微生物群落組成、或被生物群消耗。此外，塑膠微粒及其相關污染物不可避免地會被人類食用而轉移至食物鏈，並作為污染物的載體。這些都可能會對健康產生不利影響，導致健康受損與死亡率的增加。
合用瑞德西韋與台灣健保藥環孢素可以高效協同抑制人類冠狀病毒OC43及SARS-CoV-2
新冠肺炎（COVID-19）自2019年底出現以來，已經影響超過21232.8萬人，涵蓋194個國家，造成超過444萬人的死亡（參考自2021年8月25日衛生福利部疾病管制署）。COVID-19是因感染嚴重急性呼吸系統綜合症冠狀病毒2型（SARS-CoV-2）所引起，而疾病進展通常與細胞因子風暴或器官功能障礙有密切關係。
慢性腎臟病患者應避免使用美耐皿餐具
三聚氰胺（melamine）音譯為美耐皿，如同塑化劑普遍存在於日常生活環境，三聚氰胺也廣泛使用在隔熱塑膠產品、電器用品、阻燃劑、塗料等，而最為大眾熟悉的則是廚房器皿、餐盤、湯碗等。不同於塑化劑，三聚氰胺顆粒進入人體後並無法代謝，多數會隨著尿液排出，但其顆粒也會堵塞腎絲球，造成發炎，嚴重則形成結石或使腎功能惡化。2008年中國發生三聚氰胺毒奶粉事件，造成5萬以上幼童腎結石以及6例死亡案例，由於當時有許多台商配偶往返兩岸，也有部分奶粉品牌、乳製品銷售至台灣。
分析疾病群聚的最創新統計方法：結合地理資訊系統與疾病群聚模式的監測系統
在空間流行病學中，傳統的疾病分群方法是以距離法去設定群聚範圍；然而，在類似台灣這種多樣態的地型中，群聚可能會受到山川河流的切割而呈現分散的現象。另外，傳統的疾病分群方法模型並未同時考慮風險因子與觀測值相關性對群聚的影響；而且，疾病群聚的所在位置，代表疾病在空間上密集發生的地區，也同時包括了疾病熱區的空間資訊。因此，如能瞭解疾病群聚的轉移模式，將可預測流行疾病的擴散趨勢。
新生兒黃疸與後續罹患神經發育疾病之關係研究
新生兒黃疸（neonatal jaundice）是新生兒最常見的臨床問題，主要原因是因肝臟尚未發育成熟，使得膽紅素無法經由肝臟代謝及大小便排出體外而累積在體內，導致皮膚、眼白出現泛黃的現象。膽紅素可分為接合型（conjugated）膽紅素與未接合型（unconjugated）膽紅素；未接合型膽紅素因未與蛋白質結合而具毒性，且其脂溶性型態可通過血管大腦屏障而進入中樞神經系統，造成神經傷害，嚴重時可造成嬰兒動眼神經麻痺、耳聾、神智障礙與腦性麻痺。
長效緩釋的高貼覆性幾丁聚醣水膠可改善女性停經後陰道萎縮症狀
女性停經後由於雌激素的減少導致更年期症候群，同時伴隨著許多不適之症狀，如熱潮紅、盜汗、情緒波動、陰道乾燥和陰道萎縮；其中，陰道萎縮和陰道乾燥為最常見之症狀，自最後一次月經結束後的四到五年出現，並可能持續至數十年，對婦女生活品質產生極大困擾。目前，臨床上對於更年期症候群的治療方式為使用荷爾蒙替代療法（hormone replacement therapy, HRT）。藉由直接補充減少的雌激素，可依照給藥方式分為全身性的口服荷爾蒙療法與局部陰道給藥的荷爾蒙療法。
社區泌尿分離株ST131譜系大腸桿菌的時空趨勢
大腸桿菌是人類與許多動物腸胃道中的共生菌，也是臨床常見的致病菌；每年造成全球上千萬例腸道外感染的個案，包括菌血症與泌尿道等感染，是引起醫院內與社區中泌尿道感染最常見的病原。台灣微生物抗藥性監測（Taiwan Surveillance of Antimicrobial Resistance，簡稱TSAR）是本院感染症與疫苗研究所楊采菱研究員長期執行的多中心細菌抗藥性監測計畫，TSAR每二年從位於北、中、南、東地區的醫學中心及區域醫院收集臨床分離菌進行表現型與基因型的檢測，自2002年起，參與TSAR的醫院有25～28家，其中有25家每期皆參加。
肥胖是塑化劑暴露誘發代謝異常的重要因子
研究顯示塑化劑屬內分泌干擾物，長期暴露於塑化劑與代謝異常的風險呈正相關。本院國家環境醫學研究所鄒粹軍研究員團隊，分別以細胞與動物實驗探討塑化劑暴露誘發代謝異常的可能機轉。鄰苯二甲酸二酯的主要代謝物鄰苯二甲酸單酯，已被證實能夠活化過氧化物酶體增殖物活化受體γ
兒童短期使用口服類固醇與嚴重副作用之探討
目前已知長期使用口服類固醇可能產生嚴重副作用，因此長久以來，建議臨床醫師謹慎開立口服類固醇，非必要時盡量避免長期使用（電子報第858期）；然而，對於兒童短期使用口服類固醇是否會產生嚴重副作用，至今尚未明瞭。有鑒於此，本院群體健康科學研究所蔡慧如研究員與林口長庚紀念醫院兒童過敏氣喘風濕科姚宗杰教授、國立成功大學王志堯教授、張升懋副教授、新北市立土城醫院黃璟隆院長的研究團隊，以及美國哈佛大學陳安安講座副教授共同合作，利用病例自我對照研究法（self-controlled case-series method），探討有關台灣兒童短期使用口服類固醇與產生嚴重併發症之間的相關性。研究成果於今（2021）年4月發表於國際兒科醫學領域排名第一的期刊《JAMA Pediatrics》。
從癌組織的不正常基質細胞尋找對付胰臟癌的新治療策略
號稱「癌王」的胰管腺癌是發生率最高（占85至95%）的一種胰臟癌，大多數患者確診後即是癌症晚期，不是已發生肝轉移就是腫瘤生長在動脈的周遭（即T4期癌症）而無法手術切除，患者的五年存活率不及百分之三，是致死率極高的一種惡性腫瘤。在胰管腺癌患者的腫瘤組織裡，癌細胞大約只占了整個腫瘤體積的十分之一，由於高度的「組織間質增生」（desmoplasia）現象，使得整個胰管腺癌組織充滿了大量的癌症相關纖維母細胞（cancer-associated fibroblasts, CAFs）與組織間質蛋白，這些CAFs可源自組織內既有的星狀細胞（stellate cells）、幹細胞或先驅細胞，也可來自於從循環血液滲入組織的纖維細胞（fibrocytes）退分化而成；另外，30至40%的胰管腺癌CAFs可經由內皮細胞進行「內皮轉間質作用」（EndoMT）而產生。