缺血性神經退化與PKCε之相關性

心臟驟停是許多國家主要死亡原因之一。近年來由於生活壓力以及人口老化,心臟驟停人數呈現逐年遞增的趨勢。心臟驟停後昏迷超過十分鐘以上,死亡的比率則大幅上升,且多伴隨著某種程度的神經退化,影響日後正常認知功能以及造成失憶後遺症。本院神經及精神醫學研究中心周文海助研究員及其研究團隊建立小鼠全腦缺血模型與巴恩斯迷宮(Barnes maze),研究全腦缺血後所導致的神經退化、學習和記憶的缺損。研究團隊利用蛋白磷酸激酶C epsilon(protein kinase C epsilon, PKCε)基因去除小鼠(圖1)發現一個新的訊息傳遞路徑(1, 2),由PKCε磷酸化轉錄活化因子2(activating transcription factor 2, ATF2)的Thr52,促進ATF2的核滯留和轉錄活性,進而調控全腦缺血後的神經退化(圖2)。

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美沙冬治療孕婦低產檢利用及預測因子

產前檢查已視為提供照護、減少生產與胎兒併發症的機會之窗,對於高風險妊娠族群尤其重要。產前照護適當性,通常以利用率、內容與品質三個項目評估,在利用率這項則涵蓋二個基本的指標:產前檢查次數與產前照護開始使用時間。在高收入國家女性的產前照護利用議題中,低使用頻率與較晚開始產前照護的個人層面決定因素,包括社會人口學特徵(例如,年紀輕、未婚、失業、無固定收入、無保險、教育程度較低等)、醫療條件(例如,人類免疫缺陷病毒感染與物質使用問題)與醫療服務使用情形。 處於社會弱勢與醫療高風險狀態下的女性,如何利用產前照護是一項醫學界關注的重點,而藥癮患者往往是多項社會弱勢與醫療問題的重疊標的高風險次族群。先前一項…

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登革病毒與先天免疫系統的攻防交戰

登革病毒是一種藉由蚊子傳播感染人類的RNA病毒。感染登革病毒後的患者,癥狀從輕微發燒、喉嚨痛至嚴重的登革出血熱、登革休克症候群都可能發生。解開登革病毒複雜的致病機轉,未來將有助於預防登革病毒相關疾病或降低登革熱重症的發生。 登革病毒有3個結構蛋白(core、prM及E)和7個非結構蛋白(NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B與NS5)。當登革病毒進入人體後,會開始製造病毒蛋白並用於病毒RNA之複製;在病毒生活史中,病毒所帶有的特殊病原特徵(pathogen-associated molecular patterns, PAMP)會刺激先天免疫系統並引發一連串的訊息傳遞,使身體進…

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國衛院新一代癌症藥物 泰緯生技接棒延續新藥研發

本院與泰緯生命科技股份有限公司(簡稱泰緯生技)於2019年4月8日完成技轉授權簽約,共同宣布將由泰緯生技接棒,推動治療胃腸道基質瘤與急性骨髓性白血病的新一代抗癌藥物DBPR216的臨床前與臨床試驗。此合作計畫也是產官研多方接力合作,加速新藥研發產業化的成果展現,為本院結合科技部、衛生福利部(簡稱衛福部)以及經濟部,延續銜接到業界的首例。 DBPR216是以c-Kit/FLT3為分子標靶的酪胺酸激酶抑制劑,可治療胃腸道基質瘤(GIST)與急性骨髓性白血病(AML)。在臨床上,胃腸道基質瘤與白血病之患者常因c-Kit基因突變而產生抗藥性,使得後續的治療無效或復發,降低患者的平均存活期。經實驗證實,…

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癌症免疫療法:酪氨酸激酶抑制劑對腫瘤微環境的影響

圖1:酪氨酸激酶抑製劑(tyrosine kinase inhibitor, TKIs)對腫瘤微環境抑制細胞群的免疫調節作用(參考文獻 3) 以激酶(kinase)作為標靶進行藥物研發已有三十年,迄今已核准使用的激酶抑制劑有38種藥物;所獲核准使用的藥物,主要為多重標靶酪胺酸激酶受體(receptor tyrosine kinase, RTK)抑制劑。在人類基因組中可以編碼出518種激酶,其中58種為酪胺酸激酶受體,其餘為非酪胺酸激酶受體(1,2)。酪胺酸激酶是透過轉移三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)上的磷酸至蛋白質上的酪胺酸殘基以傳遞訊號。在癌化與惡性進展…

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睡前滑手機影響睡眠?
本院發現使用手機會延遲睡眠週期、減少睡眠時間

2017年諾貝爾生理暨醫學獎獲獎主題「控制生理時鐘的分子機制」指出,不規律的睡眠作息可能會增加罹患生理、心理疾病的風險。然而,對學界和醫界而言,要在自然狀態下長期(數月或數年)且客觀記錄個人每日的睡眠時間,是一件相當困難的事。本院群體健康科學研究所林煜軒助研究員級主治醫師研究團隊,開發了一款全自動記錄使用者手機使用與睡眠時間的手機程式(App)—「作息足跡(Rhythm)」成功突破此項研究難題;並運用此程式研究發現,使用手機,特別是在睡前使用,的確會影響睡眠週期與睡眠長度。 林煜軒醫師研究團隊發現,對於整日的手機使用時間,每增加使用1小時,就會延後入睡時間4.9分鐘,並減少5.5分鐘的睡眠時間…

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編織兒童健康醫療網,許兒童一個美好未來

兒童是國家未來的主人翁,也是每位家長心中的寶貝。在少子化的今天,要如何強化兒童的醫療及衛生福利,讓兒童能夠健康成長及茁壯更顯重要。2015年4月2日,本院「兒童醫學及健康研究中心」(簡稱兒研中心)在各方期待下正式成立,同年衛生福利部醫事司挹注經費補助辦理「兒童醫學及健康研究中心計畫」,迄今剛好屆滿四年。 這期間,本院兒研中心集結公部門、非政府組織(NGO)與專家學者等二百餘位之專業建議,完成國內首本為兒童量身打造的「2030兒童醫療與健康政策建言書」,並針對少子化議題以及如何降低兒童死亡率的問題,提出要如何優化兒童醫療網絡、改善周產期與緊急醫療照護、減少新生兒與兒童可預防的死亡等之相關政策建議…

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類鐸受體2發炎信息反應對血管鈣化的影響

血管鈣化(vascular calcification)為心血管疾病中常見的症狀,很難早期發現,故在日後疾病治療上造成很大的困擾,此也是 導致心血管患者死亡率居高不下的主因。爰此,深入瞭解血管鈣化致病機轉,進而找出適當的治療方針實為當前重要的課題。根據文獻指出,慢性發炎反應是造成引發心血管疾病的危險因子,而類鐸受體(toll-like receptor, TLR)在調控全身發炎與組織發炎恆定上更是扮演重要的角色。本院細胞及系統醫學研究所郭呈欽副研究員研究團隊利用高脂飼料(high fat diet)誘導造成的動脈粥樣硬化鈣化小鼠(atherosclerotic calcification mi…

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六年磨一劍,霜刃今朝試
Isopalhinine A(石松科生物鹼)之創新合成

隨著化學合成方法的發展,許多以前難以獲得的活性天然物,不但已能經由新開發的化學方法及創新的合成策略進行合成,更能藉由化學合成方式在活性天然物的化學結構上進行修飾,發展出藥效更好、安全性更高的合成藥物分子;因此,化學合成的研究對於新藥研發而言,是一個相當重要的領域。本院生技與藥物研究所長期投入於小分子新穎藥物的合成與開發,希望能針對國人常見疾病研發出相關的新穎藥物,以提升我國的醫療水平,並降低國人就醫的負擔。在科技部及本院長期支持下,謝興邦副所長的研究團隊經過六年多的努力,在中草藥所含天然物的化學合成上有了重大的突破,其團隊以獨特的合成策略以及仿生合成的方式,創下全球第一個以化學合成得到 Iso…

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去磷酸酶PP4參與DNA修復機制,並促進抗原專一性之免疫反應與抗體類型轉換

B細胞最受關注的功能之一,即是其製造不同類型的抗體,如IgM、IgG、IgA、或是IgE,產生抗原特異性免疫反應,達到免疫防禦的目的。B細胞受抗原刺激後,會大量增生、形成生發中心(germinal center)、歷經篩選、凋亡與抗體類型轉換重組(class switch recombination)等多重機制調節,再分化為漿細胞(plasma cell)或是記憶型B細胞(memory B cells),並產生高度專一性的抗體。本院免疫醫學研究中心蘇郁文副研究員實驗室先前的研究發現,缺乏去磷酸酶PP4的B細胞無法形成生發中心,亦無法產生不同類型的抗體,然而相關機轉仍未解。抗體類型轉換前期,依賴…

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懷孕婦女減少使用保養品,可降低鄰苯二甲酸二乙酯(DEP)塑化劑暴露

個人保養護理產品常常具有迷人的香味,或是清新、或是濃郁、或是甜蜜、或淡雅,使用者隨著個人的喜好挑選屬於自己的味道,但是,為了讓香味持久,這些產品都添加了定香劑,而最常使用的定香劑就是鄰苯二甲酸二乙酯(DEP)塑化劑[註1]! 本院國家環境醫學研究所王淑麗研究員與國立陽明大學、高雄醫學大學及慈濟大學合作研究,參考國際文獻將個人護理用品分為留滯型(即免沖洗型)與沖洗型[註2],於2012至2015年間,調查台灣北中南東10家醫院出生世代的1,676位母親,於懷孕期間使用11種個人護理用品的習慣,分析前、中、後三個孕期的尿液中鄰苯二甲酸酯代謝物濃度,配合問卷調查初步顯示,增加留滯型個人保養品的使用頻…

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社區登革熱防疫新力軍 誘殺斑蚊裡應外合

預防登革熱流行的主要方法之一,是降低傳播媒介昆蟲—埃及斑蚊與白線斑蚊的族群量。採用綜合防治實務的概念與作法,包含容器減量運動、定期環境孳清、民眾衛教宣導、蚊蟲密度監測、適當化學防治等,將病媒蚊族群量壓制在不致於引發流行的水平以下。 配合現有登革熱防治策略,本院國家蚊媒傳染病防治研究中心(簡稱蚊媒病中心)致力於開發各項防疫資材與策略,全力協助政府及地方防疫單位需求。蚊媒病中心運用偵測病媒蚊密度的誘卵桶設計,進一步開發出大型誘殺桶,讓病媒蚊進得去、出不來,直接撲殺環境中的病媒蚊。小型誘殺桶在室外因水分蒸散等問題,調查人員1週必須管理1次,體積小也較常出現遺失問題,但大型誘殺桶因為體積大,管理週期可…

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