NHRI優秀研究助理甲等獎得主—李龍君女士

編輯的話:111年度NHRI優秀研究助理獎勵口頭報告共有15位獲獎者。特別邀請此次甲等獎獲獎者撰寫獲獎心得,與全院同仁分享

筆者為國立清華大學生物資訊與結構生物研究所碩士,2007年加入本院生技與藥物研究所(簡稱生技藥研所)伍素瑩研究員實驗室擔任研究助理。基於原本研究所時期累積的蛋白質表現與純化、結構資訊的專長,在伍博士的指導下,始接觸蛋白質結晶學。期間累積經驗,從建立蛋白質表現純化系統、結晶、X光繞射至後端收集處理數據的完整實驗技術,並練就自主規劃實驗流程、掌握進度、主動解決問題、分析與比較結構,以及思考研究能力。

伍博士實驗室主要是解析蛋白質與小分子抑制劑的共結構,瞭解小分子抑制劑與標靶蛋白的交互作用,進而對生技藥研所研發的抑制劑提出藥物優化設計的方向與建議。這些年參與了不少研究計畫,而此次主要對焦在MTHFD2計畫。在此項計畫中,解析出4個MTHFD2與抑制劑的共結構;透過分析比較發現,生技藥研所研發的抑制劑與MTHFD2結合在一個新的位點。此結合位點不同於已知的受質(substrate)結合區域,並顯現了極佳的同源蛋白質的選擇性。筆者在此項計畫除了負責MTHFD2蛋白質表現、純化、結晶與分析結構的工作,後續並協助整理數據與撰寫研究論文。研究成果已發表於國際頂尖的藥物化學期刊(Journal of medicinal chemistry 64 (15), pp 11288-11301),為MTHFD2抑制劑的藥物設計提供一個全新的思考方向。

好的晶體是蛋白質結晶學裡重要的決勝點,其間需要細心的操作與觀察,根據經驗調整長晶條件,一步步去接近適合的結晶環境。蛋白質的結晶非常敏感,從表現的片段、溶液的選擇、溫度或加入不同的抑制劑等,都可能影響晶體的成形與排列。甚至是不同批的二次水或由不同人操作,晶體便有變化,因此無法保證根據已發表的實驗條件能取得解析度高的晶體。以MTHFD2來說,就是在截然不同的條件下結晶。對筆者來說,這是結晶學研究的一大挑戰,卻也是過程中極富趣味的一塊。在顯微鏡下觀察到美麗的晶體時,簡直就像中樂透一樣!

另外在行政工作上,筆者主要負責維護實驗室電腦軟硬體,更新專業用分析軟體,並協助撰寫研究計畫書、相關成果報告與論文及備份所有結構實驗數據。在新冠肺炎疫情期間,亦協助建立居家、實驗室與同步輻射中心三地的遠端連線控制系統,使實驗室在居家上班期間仍然能夠正常地進行研究工作。此次在伍博士的鼓勵下,首度參加優秀助理獎勵評選。透過所內初選、書面報告、海報製作及口頭報告,學習如何將研究成果及工作表現等在很有限的時間內呈現出來,收獲良多。感謝評審給予甲等獎的肯定、生技藥研所MTHFD2團隊伙伴的共同努力、行政人員的強力後援、實驗室同事的教學相長與伍博士的指導,期許自己能夠愈來愈成長。文/圖:生技與藥物研究所李龍君

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