迷幻行為反應的動物模型簡介

迷幻藥物藉由活化血清素5-HT2A受體使人類產生迷幻作用,導致認知和知覺的改變,特別是視覺與聽覺。而在囓齒動物中給予迷幻藥物則會誘發頭部抽搐(head twitch response)、刮耳(ear-scratch)、全身甩動(wet-dog shake)等異常行為,因而作為近似人類迷幻作用的動物行為模型。本院動物行為核心設施於2022年建立此行為之動物模型,以下為此模型之應用簡介。

DOI誘導之小鼠頭部抽搐反應
動物實驗中,經常利用血清素5-HT2A受體作用劑2,5-dimethoxy-4-iodophenyl(DOI)誘導小鼠產生頭部抽搐反應;以腹腔注射方式(IP)給予DOI(1 mg/kg)後,將小鼠放入透明壓克力圓筒(直徑20 cm × 高40 cm)中,觀察並記錄在三十分鐘內小鼠的頭部抽搐反應次數。由於精神分裂症之正性症狀包括產生幻覺,同時也對迷幻藥物反應敏感性較正常人高;因此,DOI誘導之小鼠頭部抽搐反應也常應用在精神分裂症或藥物誘發之精神異常動物模型中。例如,小鼠慢性暴露甲苯或甲基安非他命後,對於DOI誘發的頭部抽搐反應次數明顯大幅增加,顯示其5-HT2A受體變得較為敏感。因此,可以推論人類長期濫用甲苯或甲基安非他命後會產生幻覺,可能是藉由影響5-HT2A受體的功能而產生。

迷幻藥物誘導之頭部抽搐反應
由於迷幻藥物藉由活化5-HT2A受體誘導動物頭部抽搐反應,可應用於新興毒品是否具迷幻作用之評估。測試新興毒品是否誘發小鼠頭部抽搐反應可推測其是否具有迷幻作用和活化5-HT2A受體的藥理性質;此外,毒品所誘發頭部抽搐反應次數的多寡可反映其迷幻作用的效能。

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文/圖:動物行為核心設施

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