免疫醫學研究中心林文傑助研究員升等為副研究員

本院免疫醫學研究中心(以下簡稱免疫中心)林文傑助研究員自2021年4月起升等為副研究員。

林博士於2003年取得美國羅徹斯特(Rochester)大學病理學博士之後,赴加拿大多倫多大學Campbell Family乳癌研究所進行博士後研究,2009年受聘為羅徹斯特大學病理學系助理教授,2013年加入本院免疫中心擔任助研究員。

林博士研究領域為雙特異去磷酸脢22(DUSP22)在攝護腺癌調控受體酪胺酸激酶機制與其下游路徑。林博士利用腫瘤蛋白抗體微陣列篩選出DUSP22下游控制的分子並意外發現,DUSP22主要調降攝護腺專一抗原(PSA)蛋白的表現。研究結果顯示,DUSP22是一種可調控男性荷爾蒙受體的新穎去磷酸脢,透過男性荷爾蒙受體蛋白互動與在受體蛋白上的酪氨酸537(Tyr 537)位點去磷酸化作用,以降低男性荷爾蒙受體的活性。這表示,如果DUSP22一旦在攝護腺癌細胞失去活性或呈低表現時,可能會引起男性荷爾蒙受體磷酸化上升呈現異常活化;而研究團隊推測,導致異常活化的關鍵因素可能是對男性荷爾蒙受體磷酸化的上游蛋白—磷酸激脢,而該磷酸激脢也有可能受DUSP22調控。接著,研究團隊發現,表皮生長因子受體(EGFR)是DUSP22在攝護腺癌細胞中主要的調控對象。且過去文獻顯示,EGFR會透過磷酸化造成男性荷爾蒙受體不受荷爾蒙刺激就會異常的活化,導致攝護腺癌患者接受去荷爾蒙治療失敗。因此研究團隊推測,在正常情況下,DUSP22可能在EGFR下游路徑扮演負面回饋抑制的重要角色,在表皮生長因子訊息傳導結束時,透過去磷酸化的調節以降低EGFR本身磷酸激脢的活性;同時研究團隊也發現,除了EGFR之外,DUSP22也調控下游的絲裂原活化蛋白激酶(MAPK/ERK1/2),顯示該去磷酸脢在攝護腺癌細胞裡的多重負面調控角色與重要性。目前,研究團隊已成功建立前臨床DUSP22基因剔除攝護腺腫瘤老鼠模式,可以幫助研究團隊更瞭解DUSP22在活體攝護腺腫瘤發生、轉移以及腫瘤微環境中的角色,並從精準醫學應用的角度,利用DUSP22幫助臨床醫師能更準確掌握攝護腺癌患者的病情,提供更有效的治療方式。

未來方向
由於最近幾年腫瘤免疫治療逐漸成為腫瘤治療的主流選擇,許多臨床實驗發現腫瘤患者對免疫治療反應率偏低,原因是很多腫瘤患者對腫瘤免疫治療產生抗藥性。經研究分析發現,患者腫瘤組織都缺乏有效的T細胞,此現象一般稱為「冷腫瘤」,而冷腫瘤形成的原因目前尚不清楚。因此,林博士聚焦於腫瘤內生性訊息路徑,研究冷腫瘤是如何產生;然研究團隊利用老鼠同源肺腫瘤細胞成功建立類似排除免疫細胞入侵與逃脫攻擊腫瘤的冷腫瘤模式,研究腫瘤內生性訊息是如何影響腫瘤免疫微環境,藉以逃脫免疫細胞攻擊,將來亦可用於腫瘤免疫治療的輔助治療,將冷腫瘤轉換成「熱腫瘤」,增強免疫治療的功效。

文/圖:秘書室整理

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