生技與藥物研究所紀雅惠副研究員升等為研究員

本院生技與藥物研究所紀雅惠副研究員自2021年10月1日起升等為研究員。

紀博士(前排左三)為國立清華大學化學系博士,隨後分別於本院生物技術與藥物研究組(於2010年改制為生技與藥物研究所,以下簡稱生技藥研所)與美國國家衛生研究院(NIH)過敏及感染症研究所進行博士後研究,2008年加入本院細胞及系統醫學研究所(以下簡稱細研所)擔任助研究員。2012年榮獲財團法人吳健雄學術基金會「第5屆台灣女科學家新秀獎」及國際青年商會中華民國總會「第50屆十大傑出青年」2項殊榮,2014年1月起升等為副研究員,同年獲頒「國衛院年輕學者學術成就獎」。

紀博士的研究領域為細胞週期調控的分子機制對老化以及癌症發生之影響,並據此進行新藥開發。

利用早衰症突變蛋白質探討肌肉衰老對壽命的影響
早衰症(Hutchinson-Gilford progeria syndrome, HGPS)是因核纖層lamin A基因突變所致,但其病理機制不明。紀博士研究團隊建構一個可以誘導早衰蛋白(progerin)在特定組織表達的小鼠模式,發現在肌肉細胞專一表達早衰蛋白足以降低肌肉量,改變體溫恆定以及能量的代謝,最終導致小鼠提早死亡(premature death)。研究團隊亦發現與肌肉產熱相關的肌脂蛋白(sarcolipin)在早衰小鼠的肌肉中會大量表現;有趣的是,移除此肌脂蛋白將會加速早衰小鼠的死亡,肌脂蛋白的功能在於抑制SERCA2鈣離子通道,並將原本應用運送鈣離子的ATP轉成熱能。早衰蛋白與肌脂蛋白過度的交互作用會造成鈣離子失去平衡,進而導致產熱與代謝的失能,而衰老的肌肉會過度利用肌肉顫慄來產生熱能以維持生理恆定,顯示肌肉的產熱功能與壽命相關。

開發「神經幹細胞與細胞激素套組增強神經再生」技術
紀博士與細研所邱英明特聘研究員團隊合作,研發結合細胞激素IL12p40同二聚體與導管的應用,發現結合細胞激素IL12p40同二聚體與神經幹細胞對受損神經的再生能力,優於單獨使用神經導管以及神經幹細胞。透過坐骨神經受損的小鼠實驗,證實植入含有神經幹細胞及細胞激素IL12p40同二聚體的導管,可加速小鼠受損神經再生;在電生理以及滾輪跑步實驗中亦發現,神經修復的程度相較於單獨神經導管進步約五倍。該技術榮獲第15屆國家新創獎肯定,並已獲得台灣、日本、韓國、澳洲、美國、加拿大、中國等國專利,以及歐盟核准進入國家申請階段。

研發「可促使MYC致癌蛋白質降解的激酶抑制劑」技術
MYC致癌蛋白質為造成細胞癌化的轉譯因子,約有百分之二十八的常見癌症帶有多重MYC致癌基因,如肺癌、肝癌、乳癌、淋巴癌、攝護腺癌等。若腫瘤具有多重MYC致癌基因的變異,將加速其疾病進展,降低患者整體存活年限。紀博士與同所張竣評博士、柯屹又博士、葉燈光博士、陳炯東博士實驗室研究團隊,研發可促進MYC致癌蛋白質降解之小分子口服激酶抑制劑,並以小細胞肺癌作為首要的疾病標的(indication);研究團隊在小鼠動物實驗證實此激酶抑制劑可促使小細胞肺癌腫瘤消退,在臨床上具有治療帶有多重MYC致癌基因拷貝數的癌症之潛力。此技術目前已申請美國暫時性專利保護以及進行全球專利布局,並榮獲「2020年未來科技獎」殊榮。

未來方向
紀博士將持續探討在老化以及癌症中造成染色體不穩定狀態的分子機制,並開發新穎分子標靶以進行新藥研發。

文/圖:秘書室整理;審校:生技與藥物研究所紀雅惠研究員

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