生技與藥物研究所郭靜娟副研究員升等為研究員

本院生技與藥物研究所郭靜娟副研究員自2022年1月1日起升等為研究員。

郭博士在博士修業期間接受營養生化學和天然物化學的專業培訓,於2001年取得國立臺灣大學博士學位,隨後進入本院癌症研究組(現為癌症研究所)進行博士後研究,接受系統性癌症實驗性治療的訓練,建構之後學術研究的發展方向。郭博士2004年獲聘為癌症研究所協同研究員,2007年延攬為助研究員,2012年升等為副研究員,隨後於2013年轉任至生技與藥物研究所(以下簡稱生技藥研所)擔任副研究員。

任務導向之研究工作—研發癌症新藥與建立人源性腫瘤研究模型
郭博士在生技藥研所被賦予的任務導向工作為新藥研發之動物藥理研究,包括疾病模型的篩選與建立、療效評估、活體內標靶驗證之研究、毒性與副作用評估等。此外,郭博士的研究興趣亦包含癌症治療標靶的鑑定與驗證、分子藥理、腫瘤治療抗性(包括化療抗性與放療抗性)的研究等。郭博士近年來執行的計畫,主要聚焦在腫瘤免疫(immuno-oncology)、腫瘤代謝(cancer metabolism),以及癌化相關激酶(oncogenic kinases)等方向,如IDO1、GLS1、MTHFD2、EGFR與多標靶激酶(multi-kinases)抑制劑之新藥研發等。此外,郭博士亦與臨床醫師合作,成功建立不同腫瘤類型之人源性腫瘤異種移植(patient-derived xenograft, PDX)研究平台,並利用這些具有與臨床高度接軌的實驗模型,加速生技藥研所癌症新藥的研發。未來,郭博士將持續擴展PDX疾病模型的多樣性,並進一步建立不同的PDX衍生模型,作為新藥研發、生物標記發展、精準治療與本土腫瘤病因學研究的基礎。

發現NRF2在頭頸癌上之致病機制與轉譯應用
郭博士多年來致力於探索轉錄因子NRF2在防癌、癌化、腫瘤惡性進展、化療/放療抗性所扮演的雙面刃角色,以闡明相關機制,開發新穎的治療策略。近期,郭博士的研究團隊藉由臨床上觀察到的現象,結合體內與體外試驗等研究模型,成功闡明抽菸與嚼食檳榔誘導頭頸癌的致病機制。研究顯示,菸草與檳榔中的致癌劑(譬如尼古丁或檳榔鹼等),會透過上調c-MYC而導致NRF2 的異常活化。活化的NRF2進一步重新編程多個腫瘤代謝路徑,其中最重要的是藉由磷酸戊糖途徑中的G6PD與TKT,造成頭頸癌的癌化、惡性進展、腫瘤轉移與化療抗性。郭博士的研究團隊並進一步證實合併G6PD抑制劑與頭頸癌標準治療藥物cisplatin,可以展現合成致死(synthetic lethality)的治療效益(此研究於2021年3月發表於Theranostics,影響係數11.556)。除了腫瘤代謝,郭博士的團隊最近也發現NRF2在頭頸癌中調控腫瘤免疫微環境,後續將持續闡明相關角色,進以開發轉譯應用的價值。

實驗性治療與臨床前發展之相關成果
郭博士在新藥研發的工作上與團隊成員共同獲得1項專利,並技術轉移(technology transfer)4項候選藥物。在4項已成功技術轉移的候選藥物中,郭博士實驗室主導EGFR激酶抑制劑DBPR112在頭頸癌臨床適應症開發的研究。DBPR112已成功獲得美國與台灣食品藥物管理局(FDA)試驗中新藥(Investigational New Drug, IND)核准,並於2017年7月啟動頭頸癌和EGFR突變肺癌患者的臨床一期試驗。在多標靶激酶抑制劑DBPR216的研究方面,郭博士利用PDX平台,進行其在大腸直腸癌臨床適應症之開發;此外,在IND審查申請階段,郭博士主導與規劃臨床前藥理學報告的準備工作。DBPR216已於2021年6月與8月分別成功獲得美國與台灣FDA核准通過IND的申請。郭博士在副研究員期間發表了50篇專業學術論文(JCR領域排名前15%者有27篇);其中擔任通訊作者或第一作者共計14篇(JCR領域排名前15%者有11篇)。

願景與目標
郭博士多年來致力於轉譯醫學的研究,努力扮演基礎醫學與臨床醫學的橋接角色,包括從臨床的觀察發想問題、至實驗室釐清與驗證(from clinical to bench),以及將實驗室的研發成果轉譯至臨床應用(from bench to clinical)。未來郭博士將持續強化相關能量,發展生物醫藥科技,增進國人的健康福祉。

文/圖:秘書室整理;審校:生技與藥物研究所郭靜娟研究員

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