癌症研究所陳雅雯副研究員升等為研究員

本院癌症研究所陳雅雯博士自2022年7月1日起升等為研究員。

陳博士於2002年取得國立臺灣大學醫學院分子醫學研究所博士學位後,至中央研究院周玉山博士實驗室擔任博士後研究員。2004年赴美國麻州大學醫學院(Program in Gene Function and Expression / Umass Medical School)Dr. Brian Lewis實驗室繼續博士後研究工作,並於2009年7月加入本院癌症研究所(簡稱癌研所)擔任專任助研究員,2016年升等為副研究員。

陳博士研究領域是利用動物口腔癌模式配合人類的口腔癌檢體資料庫探討口腔癌的形成及淋巴轉移機轉,並開發生物標記及治療標的。

 口腔癌形成及淋巴轉移
伴隨淋巴結轉移(lymph node metastasis)的口腔癌(oral squamous cell carcinoma)患者,其癒後及存活率明顯比無轉移的患者差;因此,若能釐清口腔癌淋巴轉移生理機轉,對於早期診斷和治療會有很大幫助。為瞭解口腔癌淋巴轉移,陳博士實驗室利用免疫缺陷鼠進行體內篩選,建立高淋巴轉移能力的口腔癌細胞分株。藉由這些不同淋巴轉移能力的口腔癌細胞株,配合癌研所由張俊彥特聘研究員(現為生技與藥物研究所所長)及國立成功大學醫學院附設醫院蕭振仁醫師所收集及建立的40對口腔癌患者檢體資料庫,探討口腔癌形成及淋巴轉移相關的臨床應用。經與蕭振仁醫師及同所張書銘副研究員合作發現,血液中WNT5B(wingless type 5B)蛋白及富含laminin 332之胞外小體(laminin 332-enriched extracellular vesicles)可用來區分口腔癌患者淋巴轉移之生物標記,並進一步瞭解腫瘤細胞轉移時與微環境中的淋巴內皮細胞之間的交互作用(Oncogene, 2017和Int J Cancer, 2019)。另外,陳博士實驗室也發現Interferon-stimulated gene 15(ISG15)與Rac1相互結合機制和Ephrin A4(EFNA4)/ Ephrin receptor A10(EPHA10)訊號軸可作為治療口腔癌之標的(Oncogene, 2019和Sci Reports, 2021)。此外,insulin-like growth factor binding protein 3(IGFBP3)可增強口腔癌放射線敏感性,主要是通過對NF-kB/IL-6/reactive oxygen species(ROS)的正回饋作用,造成ROS大量產生進而造成放射線敏感性。顯示放射治療對於IGFBP3高度表現的口腔癌患者是一種更好的治療策略(J Exp Clin Cancer Res, 2021)。

同源小鼠口腔癌細胞株
建立同源小鼠口腔癌細胞株可縮短以致癌物處理小鼠所引發口腔癌時程,並節省以動物模式測試治療藥物的時間(之前一直未有好用的同源小鼠口腔癌細胞株能用以研究口腔癌的基因功能和免疫反應,瞭解常規療法,如放療、化療與免疫治療對口腔癌的影響)。近來,經由與本所劉柯俊研究員和免疫醫學研究中心莊宗顯研究員的合作,在免疫正常小鼠中利用4-NQO(4-nitroquinoline 1-oxide)和檳榔鹼(Arecoline)共同誘導引發小鼠口腔癌,建立了小鼠口腔癌細胞株(Cancers, 2019)。目前莊宗顯博士實驗室利用這些細胞株已成功用於探討CpG-ODN合併anti-PD1免疫療法。

口腔癌前病變
自2014年癌研所成立「口腔癌前病變」研究團隊,陳博士持續參與癌症研究計畫申請與執行,包括:第二期癌症缺口補強研究計畫(2014/10~2017/10)、第三期癌症研究(2018/01~2021/12)及第四期癌症研究(2022/01~2025/12)。口腔癌前病變研究團隊希望能藉由嶄新的轉譯醫學研究方法,結合回溯性與前瞻性之患者檢體收集分析策略,尋找有效診斷口腔癌前病變的分子,藉此增進現有知識的臨床運用機會及價值,以便提升對口腔癌前病變相關的預防/治療策略及患者危險和治療預後評估。研究團隊期待以科學證據建議民眾注意口腔癌前病變與口腔癌的關係,能早期發現及有效預防,減少口腔癌產生,減少癌症產生後所耗費的龐大社會成本。

未來方向
陳博士實驗室專注於口腔癌的形成及淋巴轉移等相關研究方向。目前正進行基因及功能分析,以解析並優化小鼠口腔癌細胞,使其可作為臨床前模型,開發合適的口腔癌治療策略(如藥物組合評估或新穎治療研發等),以及用於研究腫瘤相關微環境中的細胞間相互作用。

文:癌症研究所;圖:秘書室

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