神經及精神醫學研究中心謝奉勳副研究員升等為研究員

本院神經及精神醫學研究中心謝奉勳博士自2022年7月1日起升等為研究員。

 謝博士為美國華盛頓大學博士,隨後於該校阿茲海默症研究中心進行博士後研究,於2005年加入本院精神醫學與藥物濫用研究組(2012年擴充為神經及精神醫學研究中心)擔任專任助研究員,2011年升等為副研究員。

謝博士研究領域為探討微膠質細胞(microglia)與星型膠質細胞(astrocytes)之分子機制於神經退化性疾病病理及新藥治療開發。阿茲海默症(AD)是失智症中占比最高的一種慢性神經退化性疾病,而乙型類澱粉蛋白(β-amyloid, Aβ)是其主要的病理特徵之一。AD的病理生成,可以沉潛醞釀長達二十年不會有明顯的臨床徵狀。當呈現臨床病徵時,病理的發展已變得複雜而難以控制。此外,謝博士的研究也指出,糖尿病與高脂飲食造成的周邊代謝壓力皆會加重大腦Aβ病理;因此,治療AD不僅要及早以有效阻止AD的惡化,更需要多標靶的治療方式。

以復甦鈍化的膠質細胞功能和抑制膠質細胞過度活化的藥物發展目標,謝博士已成功研發一項頗有治療AD潛力且具有開發為早期診斷大腦Aβ方法之價值的新穎Aβ抗體(NP106)(已取得中華民國與美國專利,多國專利申請中)。此抗體藥在AD小鼠可產生多種對抗AD的功能;包括快速恢復大腦膠質細胞功能與神經可塑性、強化Aβ清除能力,以及改善行為能力與腸道菌異常的功效。最近更發現,合併NP106和美力齡生醫之薑黃素類似物TML-6的聯合療法可加強改善AD小鼠的Aβ病理與行為缺陷;此創新的治療模式為開發有效的AD治療提供一條新的途徑。聯合療法可以大幅減少抗體的使用量,減輕患者的負擔。2020年新冠肺炎(COVID-19)爆發後,許多證據顯示COVID-19常發生於老年失智症患者族群;然而,失智症是否會增加新冠肺炎病毒(SARS-CoV-2)感染或者容易導致重症的發生,當時還尚無相關的報導。謝博士研究團隊發現,Aβ1-42對病毒受體之血管收縮素轉化酶2(ACE2)與多種病毒表面棘蛋白(spike protein S1 subunit, S1)都有結合能力,特別是SARS-CoV-2的S1蛋白。研究團隊也意外發現,結合S1蛋白的位置並不在病毒受體結合區域,且Aβ1-42不但不會競爭S1蛋白與ACE2的結合,反而更增強二者的結合。SARS-CoV-2偽病毒感染模型的實驗結果也證實,Aβ1-42確實會加速病毒的感染,而且宿主細胞的白細胞介素-6(interleukin-6, IL-6)的表現也會因此而增加。

另外,於小鼠模式以靜脈注射Aβ1-42與SARS-CoV-2的S1三聚體蛋白的研究發現,S1蛋白會減緩血液Aβ1-42的清除作用;而使用研究團隊近期研發的NP106則可完全恢復血液Aβ1-42的正常排除。綜合上述研究發現,Aβ1-42與S1蛋白和ACE2的結合,可能對SARS-CoV-2的感染與疾病的嚴重化產生負面影響。近期的臨床研究更陸續證實,AD患者增加COVID-19重症的發生與其病理有關。因此,原本用於治療AD的Aβ抗體藥是否也能減緩重症COVID-19,值得進一步研究。

未來方向
發展有效治療或延緩AD的方法是很重要且急需解決的醫療議題。謝博士未來的研究希望能深入探討如何改善膠質細胞的脂質代謝以復甦其鈍化的功能、加速膠淋巴系統的Aβ排放、抑制膠質細胞過度活化引發的神經發炎反應,以及有效控制周邊代謝壓力,進而可以精進AD治療與早期診斷的策略。謝博士也已逐步建立腺相關病毒載體的基因治療平台,期待在發展神經退化疾病治療方法上建立新的里程碑。

 

文:神經及精神醫學研究中心;圖:秘書室

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