低濃度4-ABP暴露促使人類肝臟細胞與斑馬魚模型的肝癌發生

4-胺基聯苯(4-ABP)廣泛存在於偶氮染料、香菸煙霧中,是一種人類膀胱癌致癌物質。​為了探討低濃度4-ABP是否誘導或促使肝癌發生並研究其潛在機制,本院分子與基因醫學研究所喻秋華研究員與國立中央大學生命科學系陳師慶特聘教授團隊合作,分別以人類肝臟細胞與斑馬魚肝癌模型,探討長期暴露低濃度4-ABP誘發肝癌的可能機轉。

體外實驗證明,重複暴露低濃度​4-ABP會通過 Ras/MEK/ERK訊息傳遞途徑增加活性氧自由基(ROS),促使人類肝臟細胞增殖與遷移。動物實驗結果顯示,HBx、Src(p53-/-)轉基因斑馬魚肝癌模型長期暴露​在低濃度​4-ABP(1、10和100 nM)​會促使斑馬魚的肝癌進一步惡化,低濃度​4-ABP誘導野生型斑馬魚在7個月形成肝癌,證實4-ABP暴露為誘發肝癌的重要因子。

 

圖:重複暴露低劑量4-ABP會活化肝細胞中的Ras-ERK訊息傳遞。4-ABP在人類肝臟細胞模型與斑馬魚模型中誘導或促使肝癌發生

此外,研究團隊在體外與體內觀察到Ras-ERK訊息傳遞與4-ABP誘導的肝癌之間的相關性,且此項發現表明,重複暴露低濃度的4-ABP是肝癌的潛在危險因素。據研究團隊所知,這是關於在4-ABP暴露後會促使人類肝臟細胞增殖和遷移,並誘導​斑馬魚肝癌形成的第一份報告。相關成果發表於Journal of Hazardous Materials(August 2021, 126954)。

文/圖:分子與基因醫學研究所喻秋華研究員

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