實證DBPR211不易進腦副作用低 國衛院抗糖尿病候選藥啟動臨床一期

編輯的話:本文轉載自《國家新創獎網站—解析 新創技術》,為本院生技與藥物研究所夏克山研究員與洪明秀副研究員接受財團法人生技醫療科技政策研究中心新創幫採訪撰寫的精彩內容。

國家衛生研究院(簡稱國衛院)生技與藥物研究所的研發團隊在生技製藥國家型計畫支持下,經過多年嘗試,終於在2011年成功合成與篩選出以周邊CB1受體(cannabinoid receptor 1,即第一型大麻素受體)作為治療第二型糖尿病、不影響中樞神經的市場首創(first-in-class)小分子候選藥物DBPR211。之後,結合國內外委託試驗/生產機構、代謝領域臨床醫師、早期臨床試驗醫師、臨床試驗中心及法規專家等,在生技製藥國家型計畫、衛生福利部、國家科學技術發展基金與經濟部支持下,完成臨床前試驗,於2016年及隔年分別取得美國和台灣食品藥物管理局(FDA)的新藥臨床試驗許可(IND)核准,成為國衛院第一個first-in-class小分子藥物獲美FDA同意執行第一期臨床試驗的成功案例,耗資約台幣二億元,且目前已取得全球22個國家和地區的專利權布局。

還不只這樣,美國上市公司AGENTIX Corp.(OTC: AGTX)更直接找上國衛院,於2021年5月由其獨資的子公司Applied Biopharma LLC簽下DBPR211的全球專屬授權合約以及技術轉讓、開發製造和銷售等協議,雙方也議定國衛院將協助該公司將此機轉新穎的候選藥物推進到GMP生產,並展開第一期臨床試驗。若未來順利完成人體試驗,預計最快五年內將可成功上市,提供眾多的糖尿病患者和肥胖者用藥新選擇。

國家新創獎評審團指出DBPR211藥毒理研究完整也有極優秀的臨床前數據,而且藥效及化學、製造與監控(CMC)清楚、安全性高。生技藥研所副所長洪明秀博士透露,這項授權合約之所以推展得很順利,主要原因包括Agentix看到DBPR211是同時能夠治療糖尿病及肥胖機制的稀有藥物,以及國衛院技轉中心同仁的努力,此外,美國FDA在一個月快速核准IND也增加Agentix對此候選藥物的信心;而對於得以順利且迅速通過IND許可,洪博士歸功於所內有很好的團隊合作機制、有優異的行政支援系統和專業的專案管理能力,所以當美國FDA審查要求在四十八小時內要答覆四個問題時,團隊因此妥善應變並打贏這場時效戰。

夏克山博士表示,DBPR211的一大科學突破是做到同類型藥物做不到的極低的腦血(brain/plasma, B/P)比例,所以只作用在周邊系統、進腦量極低而不會累積在腦中。要設計出不穿越血腦屏障的化合物是很艱鉅的挑戰,團隊從原先以進腦為主而開發出來的六百多個結構新穎且有藥效的化合物中,發現一個代表性化合物,其腦血比B/P為1/6。再進一步尋找結構類似物,得出一個B/P顯著降為1/33的化合物。後續結構修飾至一千一百多個時,正常鼠的腦血比更進一步地降至B/P = 1/64、肥胖鼠更低至B/P = 1/120。美國的同類型拮抗劑JD-5037則在臨床前階段已發現雖然進腦量低,但有腦中累積的問題。

DBPR211可口服吸收、具良好藥動性質、療效佳且無中樞神經副作用,從臨床前證據也表明其可用於其他非糖尿病代謝疾病,包括肥胖、非酒精性脂肪肝、血脂高或異常等。DBPR211是由政府支持、研究機構一條龍開發並成功技轉到業界接棒的成果,且已知其產製成本極具經濟效益,可望上市後造福廣大患者。

原文轉載自:https://innoaward.taiwan-healthcare.org/advance_detail.php?REFDOCTYPID=0lmxluatpgjqd6bo&REFDOCID=0r7qo07yex8loqrf

 

文:生技醫療科技政策研究中心楊淇崴/圖:生技與藥物研究所

 

Comments are closed.