胃腸道菌叢在接受免疫治療的肝癌患者可能扮演的角色

過去研究顯示,胃腸道菌叢透過發炎造成腸壁通透性上升,導致致癌物或細菌本身之代謝物可經由門靜脈進入肝臟,此路徑可能與肝癌之發生有關。近年來,免疫治療已成為晚期肝癌之標準治療,且早期的研究發現胃腸道菌叢可調節人體免疫反應,因此,本院癌症研究所蘇勇曄醫師與國立臺灣大學醫學院腫瘤醫學研究所許駿教授、國立陽明交通大學吳俊穎教授研究團隊合作,探討胃腸道菌叢與肝癌免疫治療反應之關聯性。

此項研究為本院臺灣癌症臨床研究合作組織(TCOG)執行跨院際T2217肝癌臨床試驗時,同步採集糞便檢體;採集時間點分別為試驗開始時、2次治療後、4次治療後與退出試驗時(圖1)。初步收錄28位接受免疫治療的肝癌患者,腫瘤大小之中位數為8.6公分,其中18位(64%)為巴塞隆納臨床肝癌分期(Barcelona Clinic Liver Cancer classification,簡稱BCLC分期)stage C之晚期肝癌;試驗治療之初步結果為13位對免疫治療有效(未惡化)、15位對免疫治療無效(疾病惡化)。初步的菌相分析發現,無論患者對免疫治療有效或是無效,其菌相分布並無明顯不同,且不同時間點採集之檢體菌相分布亦無顯著差異。然而,當近一步以菌種為單位進行分析時發現,有2種細菌(S1 & S2)與免疫治療之抗藥性具有高度相關,有5種細菌(S3~S7)則與免疫治療反應較佳有高度相關性(圖2)。雖然目前試驗個案數較少,仍需進一步驗證,但此次研究結果顯示,胃腸道菌叢有望成為免疫治療反應之預測指標。蘇勇曄醫師以「Potential roles of gut microbiome in patients with hepatocellular carcinoma treated with immune checkpoint inhibitors」之初步研究發現發表於2022 the Japanese Society of Medical Oncology (JSMO) Annual Meeting,並榮獲大會年輕學者獎項。

圖1:試驗流程圖

圖2:菌相分析發現特定菌叢與免疫治療藥物反應具有高度關聯性

文/圖:癌症研究所蘇勇曄醫師

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