合併使用NP106與TML-6以治療阿茲海默症之新穎聯合療法

阿茲海默症(Alzheimer’s disease, AD)是最常見的一種失智症。全球估計超過三千萬人罹患這類的神經退化性疾病。由於AD病程可以長達近十年之久,相關的醫療照護所衍生的龐大社會與經濟負擔,已成為超高齡化的國家急須克服的難題。目前在臨床上,除了一些可以暫時性減輕症狀的藥物之外,尚未有任何有效的治療藥物;即便美國藥廠百健的生物藥Aduhelm剛通過美國食品藥物管理局的核可上市,其實際的療效仍備受爭議。因此,研發有效治療AD的藥物與控制疾病的方法,才能達到健康老化的目標。

研究指出,AD包含多樣的致病機制。其病理生成亦可以沉潛醞釀一、二十年,而不會有明顯的臨床徵狀,當呈現臨床病徵時,疾病發展的多重面向已變得相當複雜。這意味著,單一標靶的治療策略很可能缺乏足夠的廣效性來對抗AD。多年來,許多功敗垂成的臨床試驗案例似乎也應驗了這樣的疑慮。最近美國國家醫學科學院院士也是AD研究大師Dennis J. Selkoe所倡議的「廣義類澱粉假說(the broader amyloid hypothesis)」便指出,多重標靶的AD治療方案有其必要性。因此,以多靶點治療方式調節或恢復大腦多種功能,例如:應用多種藥物之聯合療法,應在阻止AD惡化的功效上最為可行。根據此推論,本院神經及精神醫學研究中心謝奉勳研究員利用其研發的多國專利Aβ抗體NP106和美力齡生醫之薑黃素類似物TML-6的聯合療法,在APP/PS1之AD小鼠模型中,測試其治療效果,並與單一療法比較。

研究數據顯示,聯合療法和單一療法均可減低大腦Aβ的堆積,並在不同程度上改善AD小鼠築巢行為的缺陷。重要的是,合併NP106與TML-6的聯合療法,可減少更多的Aβ,特別是不可溶的Aβ種類,也就是大腦Aβ斑塊的主要成分。接受聯合療法的APP/PS1小鼠在築巢能力上,更明顯優於其他APP/PS1組別。進一步的研究結果發現,聯合療法不但可以增強微膠質細胞的Aβ吞噬作用,也有較低的促炎細胞因子濃度。此次研究也意外觀察到聯合療法可以反轉APP/PS1小鼠的腸道菌叢異常,使其恢復至與野生型相似的狀況。

圖1:NP106與TML-6之聯合療法增強微膠質細胞的Aβ吞噬作用

綜合研究結果,NP106與TML-6之聯合療法在改善APP/PS1小鼠的Aβ病理和築巢行為缺陷方面,優於NP106或TML-6單一療法。優越的治療效果可能歸因於其恢復微膠質細胞功能的效果、降低大腦發炎的作用與促進腸道菌叢正常化的調節功能。此項創新的治療模式,不僅可以大幅降低抗體藥的使用量,且可以為開發更有效的AD治療提供一條新的途徑。研究成果已發表於International Journal of Molecular Sciences. 2022 Jan 5;23(1):556.

圖2:(a)接受NP106與TML-6之聯合療法的AD小鼠,在築巢能力上明顯優於其他AD組別;(b)築巢能力的改善與大腦不可溶的Aβ濃度呈負相關

原文轉載自:神經及精神醫學研究中心研究新知分享

 

文/圖:神經及精神醫學研究中心謝奉勳研究員

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